Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intratekal kombination af PD-1/CTLA-4 bispecifikt antistof og pemetrexed til leptomeningeal metastase.

31. august 2026 opdateret af: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

En fase I/II klinisk undersøgelse af en intrathekal kombination af PD-1/CTLA-4 bispecifikt antistof og pemetrexed til leptomeningeal metastase fra faste tumorer.

Leptomeningeal metastase, karakteriseret ved tumorceller, der infiltrerer og prolifererer i det subarachnoidale rum, repræsenterer et tydeligt mønster af involvering af centralnervesystemet og er en dødelig komplikation af maligne tumorer. Dette studie er et prospektivt, enkeltarms fase I/II klinisk forsøg, der har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intrathekale PD-1/CTLA-4 bispecifikke antistoffer kombineret med pemetrexed til behandling af leptomeningeale metastaser fra solide tumorer med det formål at identificere flere effektive behandlingsmuligheder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Leptomeningeal metastase er en alvorlig form for tumormetastase, primært behandlet med intrathekal kemoterapi. For nylig er immunterapi blevet anvendt til forskellige solide tumorer. Tidligere undersøgelser har vist, at det er både sikkert og effektivt at kombinere PD-1 monoklonalt antistof immunterapi med intrathekal pemetrexed. I øjeblikket undersøger et klinisk studie i Schweiz brugen af ​​kombineret PD-1 og CTLA-4 dobbelt immunterapi med intratekal administration til behandling af leptomeningeal metastaser. Cadonilimab, verdens første PD-1/CTLA-4 bispecifikke antistof, er meget udbredt i kliniske omgivelser, og viser god sikkerhed og effekt. Dette prospektive, enkeltarmede fase I/II kliniske studie har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​intrathecal Cadonilimab (PD-1/CTLA-4) kombineret med pemetrexed til behandling af leptomeningeal metastaser fra solide tumorer, og søge mere effektive behandlingsmuligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kina
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kina, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af solide tumorer; Cerebrospinalvæske cytopatologi er positiv.
  2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 75 år; Normal lever- og nyrefunktion; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Ingen historie med alvorlig nervesystemsygdom; Ingen alvorlig dyskrasi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ethvert tegn på nervesystemsvigt, inklusive svær encefalopati, grad 3 eller 4 leukoencefalopati på billeddiagnostik og Glasgow Coma Score mindre end 11.
  2. Ethvert bevis på omfattende og dødelige progressive systemiske sygdomme uden effektiv behandling.
  3. En historie med HIV eller AIDS, akut eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion, tidligere anti-PD1-terapi-induceret lungebetændelse eller har igangværende >Grad 2-bivirkninger af en sådan behandling; eller igangværende autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
  4. Den første måned til behandling, såvel som under induktions- og konsolideringsterapi, blev der brugt nye lægemidler, der var effektive mod meningeale metastaser, undtagen dem, der tidligere blev administreret. Disse omfattede primært små molekyle-målrettede terapier, såsom EGFR-TKI/ALK-TKI-lægemidler som Osimertinib og Lorlatinib.
  5. Patienter med dårlig compliance eller andre årsager, der var uegnede til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Medicin: Cadonilimab (AK104)
Intratekal injektion af PD-1/CTLA-4 bispecifikt antistof blev administreret hver anden uge i seks uger i induktionsfasen, efterfulgt af månedlige injektioner i vedligeholdelsesfasen, indtil gentagelse eller død.
Medicin: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed blev administreret ved intratekal injektion, først som induktionsterapi, to gange om ugen i 2 uger, efterfulgt af konsolideringsterapi, en gang om ugen i 4 uger, så opstod vedligeholdelsesbehandling, en gang om måneden, indtil patientens død, leptomeningeal metastase skrider frem eller uacceptable alvorlige bivirkninger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Hyppigheden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger blev målt for at bestemme tolerabilitet og sikkerhed. Bivirkninger (AE'er) evalueres i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE). Hændelser af grad 3-5 er defineret som moderate og alvorlige bivirkninger
Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Tidsramme: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurologisk progressionsfri overlevelse (NPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede neurologisk progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
NPFS blev defineret som tiden fra behandlingens start til neurologisk progression eller død (dækkende både leptomeningeale og parenkymale læsioner).
Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede neurologisk progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Progressionsfri overlevelse relateret til leptomeningeal metastase (LMPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede leptomeningeal metastaseprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
LMPFS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til leptomeningeal metastaseprogression eller død. Progressionen af ​​leptomeningeal metastase blev bestemt baseret på RANO-forslagsevalueringskriterierne, som er blevet etableret og offentliggjort på Neuro Oncol.
Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede leptomeningeal metastaseprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tilmeldingen til denne undersøgelse til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, eller sidste opfølgning (mindst 6 måneder)
Samlet overlevelse blev registreret siden datoen for patientindskrivning. Alle patienter blev fulgt op indtil døden eller afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra tilmeldingen til denne undersøgelse til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, eller sidste opfølgning (mindst 6 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Responsvurderingen i neuro-onkologiske kriterier (RANO) forslag til responskriterier for leptomeningeal metastase blev brugt til at vurdere det kliniske respons i denne undersøgelse.
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tilmeldingen til denne undersøgelse til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, eller sidste opfølgning (mindst 6 måneder)
Samlet overlevelse blev registreret siden datoen for patientindskrivning. Alle patienter blev fulgt op indtil døden eller afslutningen af ​​undersøgelsen.
Fra tilmeldingen til denne undersøgelse til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, eller sidste opfølgning (mindst 6 måneder)
Disease control rate (DCR)
Tidsramme: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Samarbejdspartnere

Jinshan Hospital Fudan University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

7. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMPACT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner