Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intratekální kombinace bispecifické protilátky PD-1/CTLA-4 a pemetrexedu pro leptomeningeální metastázy.

31. srpna 2026 aktualizováno: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Klinická studie fáze I/II intratekální kombinace bispecifické protilátky PD-1/CTLA-4 a pemetrexedu pro leptomeningeální metastázy ze solidních nádorů.

Leptomeningeální metastáza, charakterizovaná infiltrací a proliferací nádorových buněk v subarachnoidálním prostoru, představuje zřetelný vzorec postižení centrálního nervového systému a je fatální komplikací maligních nádorů. Tato studie je prospektivní jednoramenná klinická studie fáze I/II zaměřená na hodnocení bezpečnosti a účinnosti intratekálních bispecifických protilátek PD-1/CTLA-4 v kombinaci s pemetrexedem při léčbě leptomeningeálních metastáz ze solidních nádorů, s cílem identifikovat více efektivní možnosti léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Leptomeningeální metastáza je závažná forma nádorové metastázy, primárně léčená intratekální chemoterapií. V poslední době se imunoterapie aplikuje na různé solidní nádory. Předchozí studie prokázaly, že kombinace imunoterapie monoklonální protilátkou PD-1 s intratekálním pemetrexedem je jak bezpečná, tak účinná. V současné době klinická studie ve Švýcarsku zkoumá použití kombinované duální imunoterapie PD-1 a CTLA-4 s intratekálním podáním k léčbě leptomeningeálních metastáz. Cadonilimab, první bispecifická protilátka PD-1/CTLA-4 na světě, je široce používán v klinických podmínkách a vykazuje dobrou bezpečnost a účinnost. Tato prospektivní jednoramenná klinická studie fáze I/II si klade za cíl zhodnotit bezpečnost a účinnost intratekálního cadonilimabu (PD-1/CTLA-4) v kombinaci s pemetrexedem při léčbě leptomeningeálních metastáz ze solidních nádorů a hledat účinnější možnosti léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Čína
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Čína, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza solidních nádorů; Cytopatologie mozkomíšního moku je pozitivní.
  2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let; Normální funkce jater a ledvin; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Žádné závažné onemocnění nervového systému v anamnéze; Žádná těžká dyskrazie.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli známky selhání nervového systému, včetně těžké encefalopatie, leukoencefalopatie 3. nebo 4. stupně při zobrazení a Glasgow Coma Score nižší než 11.
  2. Jakýkoli důkaz rozsáhlých a letálních progresivních systémových onemocnění bez účinné léčby.
  3. anamnéza HIV nebo AIDS, akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C, pneumonitida vyvolaná předchozí terapií anti-PD1 nebo probíhající nežádoucí příhody > 2. stupně takové terapie; nebo probíhající autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech.
  4. První měsíc do léčby, stejně jako během indukční a konsolidační terapie, byly použity nové léky účinné proti meningeálním metastázám, s výjimkou těch dříve podávaných. Ty primárně zahrnovaly cílené terapie s malými molekulami, jako jsou léky EGFR-TKI/ALK-TKI jako Osimertinib a Lorlatinib.
  5. Pacienti se špatnou compliance nebo jinými důvody, které nebyly vhodné pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Lék: Cadonilimab (AK104)
Intratekální injekce bispecifické protilátky PD-1/CTLA-4 byla podávána každé dva týdny po dobu šesti týdnů během indukční fáze, následovala měsíční injekce během fáze údržby až do opakování nebo smrti.
Lék: Pemetrexed (alimta)
Pemetrexed byl podáván intratekální injekcí, nejprve jako indukční terapie, dvakrát týdně po dobu 2 týdnů, následovaná konsolidační terapií, jednou týdně po dobu 4 týdnů, poté udržovací terapií, jednou za měsíc až do smrti pacienta, klesne v leptomeningové metastázi, došlo k postupu leptomeningální metastázy, došlo k postupu leptomeningální metastázy, došlo k postupu leptomeningální metastázy, došlo k postupu leptomeningální metastázy, došlo k postupu leptomeningální metastázy, došlo k postupu leptomeningální metastázy, došlo k progresi Leptomeningální metastázy, došlo k postupu leptomeningální metastázy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Od data léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou byla měřena pro stanovení snášenlivosti a bezpečnosti. Nežádoucí příhody (AE) jsou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Příhody stupně 3-5 jsou definovány jako středně závažné a závažné nežádoucí účinky
Od data léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Časové okno: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez neurologické progrese (NPFS)
Časové okno: Od data léčby do data první zdokumentované neurologické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
NPFS byl definován jako doba od začátku léčby do neurologické progrese nebo smrti (zahrnující jak leptomeningeální, tak parenchymální léze).
Od data léčby do data první zdokumentované neurologické progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Přežití bez progrese související s leptomeningeální metastázou (LMPFS)
Časové okno: Od data léčby do data první zdokumentované progrese leptomeningeálních metastáz nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
LMPFS byla definována jako doba od zahájení léčby do progrese nebo smrti leptomeningeálních metastáz. Progrese leptomeningeálních metastáz byla stanovena na základě hodnotících kritérií návrhu RANO, která byla stanovena a publikována na Neuro Oncol.
Od data léčby do data první zdokumentované progrese leptomeningeálních metastáz nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zápisu do této studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, nebo posledního sledování (alespoň 6 měsíců)
Celkové přežití bylo zaznamenáváno od data zařazení pacienta. Všichni pacienti byli sledováni až do smrti nebo do konce studie.
Od zápisu do této studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, nebo posledního sledování (alespoň 6 měsíců)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi
Časové okno: Časový rámec: Od data léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
K posouzení klinické odpovědi v této studii byl použit návrh hodnocení odpovědi v neuroonkologických kritériích (RANO) pro kritéria odpovědi leptomeningeálních metastáz.
Časový rámec: Od data léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zápisu do této studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, nebo posledního sledování (alespoň 6 měsíců)
Celkové přežití bylo zaznamenáváno od data zařazení pacienta. Všichni pacienti byli sledováni až do smrti nebo do konce studie.
Od zápisu do této studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, nebo posledního sledování (alespoň 6 měsíců)
Disease control rate (DCR)
Časové okno: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guangzhou Medical University

Spolupracovníci

Jinshan Hospital Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

7. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMPACT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit