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Combinaison intrathécale d'anticorps bispécifiques PD-1/CTLA-4 et de pémétrexed pour les métastases leptoméningées.

31 août 2026 mis à jour par: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Une étude clinique de phase I/II d'une combinaison intrathécale d'anticorps bispécifiques PD-1/CTLA-4 et de pémétrexed pour les métastases leptoméningées des tumeurs solides.

Les métastases leptoméningées, caractérisées par l'infiltration et la prolifération de cellules tumorales dans l'espace sous-arachnoïdien, représentent un schéma distinct d'atteinte du système nerveux central et constituent une complication mortelle des tumeurs malignes. Cette étude est un essai clinique prospectif de phase I/II à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des anticorps bispécifiques intrathécaux PD-1/CTLA-4 associés au pémétrexed dans le traitement des métastases leptoméningées des tumeurs solides, dans le but d'identifier plus options de traitement efficaces.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les métastases leptoméningées sont une forme grave de métastases tumorales, principalement traitées par chimiothérapie intrathécale. Récemment, l’immunothérapie a été appliquée à diverses tumeurs solides. Des études antérieures ont démontré que la combinaison de l'immunothérapie par anticorps monoclonaux PD-1 avec du pemetrexed intrathécal est à la fois sûre et efficace. Actuellement, une étude clinique en Suisse étudie l'utilisation de la double immunothérapie combinée PD-1 et CTLA-4 avec administration intrathécale pour traiter les métastases leptoméningées. Le cadonilimab, le premier anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 au monde, est largement utilisé en milieu clinique, démontrant une bonne sécurité et une bonne efficacité. Cette étude clinique prospective de phase I/II à un seul bras vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du cadonilimab intrathécal (PD-1/CTLA-4) associé au pemetrexed dans le traitement des métastases leptoméningées des tumeurs solides, à la recherche d'options de traitement plus efficaces.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Chine
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Chine, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides ; La cytopathologie du liquide céphalorachidien est positive.
  2. Homme ou femme âgé entre 18 et 75 ans ; Fonction hépatique et rénale normale ; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Aucun antécédent de maladie grave du système nerveux ; Pas de dyscrasie sévère.

Critères d'exclusion :

  1. Tout signe d'insuffisance du système nerveux, y compris une encéphalopathie sévère, une leucoencéphalopathie de grade 3 ou 4 à l'imagerie et un score de Glasgow inférieur à 11.
  2. Toute preuve de maladies systémiques évolutives étendues et mortelles sans traitement efficace.
  3. Des antécédents de VIH ou de SIDA, d'infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, une pneumopathie antérieure induite par un traitement anti-PD1 ou des événements indésirables > Grade 2 en cours liés à un tel traitement ; ou maladie auto-immune en cours ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  4. Au cours du premier mois de traitement, ainsi que pendant le traitement d'induction et de consolidation, de nouveaux médicaments efficaces contre les métastases méningées ont été utilisés, à l'exclusion de ceux administrés précédemment. Il s’agissait principalement de thérapies ciblées à petites molécules, telles que les médicaments EGFR-TKI/ALK-TKI comme l’Osimertinib et le Lorlatinib.
  5. Patients présentant une mauvaise observance ou d'autres raisons qui ne convenaient pas à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Médicament: Cadonilimab (AK104)
L'injection intrathécale d'anticorps bispécifique PD-1 / CTLA-4 a été administrée toutes les deux semaines pendant six semaines pendant la phase d'induction, suivie des injections mensuelles pendant la phase d'entretien, jusqu'à la récidive ou la mort.
Médicament: Pemetrexed (Alimta)
Le pemetrexed a été administré par injection intrathécale, d'abord comme traitement d'induction, deux fois par semaine pendant 2 semaines, suivi d'une thérapie de consolidation, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis une thérapie d'entretien, une fois par mois jusqu'à la mort du patient, des métastases leptoméningènes progressent ou des événements indésirables sévères intolérables.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
L'incidence des événements indésirables liés au traitement a été mesurée pour déterminer la tolérance et l'innocuité. Les événements indésirables (EI) sont évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE). Les événements de grade 3 à 5 sont définis comme des événements indésirables modérés et graves.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Délai: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression neurologique (NPFS)
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression neurologique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Le NPFS a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression neurologique ou le décès (couvrant à la fois les lésions leptoméningées et parenchymateuses).
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression neurologique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Survie sans progression liée aux métastases leptoméningées (LMPFS)
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Le LMPFS a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression des métastases leptoméningées ou le décès. La progression des métastases leptoméningées a été déterminée sur la base des critères d'évaluation de la proposition RANO qui ont été établis et publiés sur Neuro Oncol.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Survie globale (OS)
Délai: Depuis l'inscription à cette étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou jusqu'au dernier suivi (au moins 6 mois)
La survie globale a été enregistrée depuis la date d'inscription des patients. Tous les patients ont été suivis jusqu'à leur décès ou jusqu'à la fin de l'étude.
Depuis l'inscription à cette étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou jusqu'au dernier suivi (au moins 6 mois)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: Délai : De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
La proposition d'évaluation de la réponse selon les critères de neuro-oncologie (RANO) pour les critères de réponse des métastases leptoméningées a été utilisée pour évaluer la réponse clinique dans cette étude.
Délai : De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
Survie globale (OS)
Délai: Depuis l'inscription à cette étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou jusqu'au dernier suivi (au moins 6 mois)
La survie globale a été enregistrée depuis la date d'inscription des patients. Tous les patients ont été suivis jusqu'à leur décès ou jusqu'à la fin de l'étude.
Depuis l'inscription à cette étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou jusqu'au dernier suivi (au moins 6 mois)
Disease control rate (DCR)
Délai: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangzhou Medical University

Collaborateurs

Jinshan Hospital Fudan University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 janvier 2025

Première publication (Réel)

7 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPACT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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