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Combinação intratecal de anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4 e pemetrexedo para metástase leptomeníngea.

31 de agosto de 2026 atualizado por: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Um estudo clínico de fase I/II de uma combinação intratecal de anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4 e pemetrexedo para metástase leptomeníngea de tumores sólidos.

A metástase leptomeníngea, caracterizada pela infiltração e proliferação de células tumorais no espaço subaracnóideo, representa um padrão distinto de envolvimento do sistema nervoso central e é uma complicação fatal de tumores malignos. Este estudo é um ensaio clínico prospectivo de fase I/II de braço único que visa avaliar a segurança e eficácia de anticorpos biespecíficos intratecais PD-1/CTLA-4 combinados com pemetrexedo no tratamento de metástases leptomeníngeas de tumores sólidos, com o objetivo de identificar mais opções de tratamento eficazes.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A metástase leptomeníngea é uma forma grave de metástase tumoral, tratada principalmente com quimioterapia intratecal. Recentemente, a imunoterapia tem sido aplicada a vários tumores sólidos. Estudos anteriores demonstraram que a combinação da imunoterapia com anticorpo monoclonal PD-1 com pemetrexedo intratecal é segura e eficaz. Atualmente, um estudo clínico na Suíça está investigando o uso de imunoterapia dupla combinada PD-1 e CTLA-4 com administração intratecal para o tratamento de metástases leptomeníngeas. O cadonilimabe, o primeiro anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4 do mundo, é amplamente utilizado em ambientes clínicos, mostrando boa segurança e eficácia. Este estudo clínico prospectivo de Fase I/II de braço único tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia do Cadonilimabe intratecal (PD-1/CTLA-4) combinado com pemetrexedo no tratamento de metástases leptomeníngeas de tumores sólidos, buscando opções de tratamento mais eficazes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, China
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, China, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de tumores sólidos; A citopatologia do líquido cefalorraquidiano é positiva.
  2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 75 anos; Função hepática e renal normais; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Sem história de doença grave do sistema nervoso; Sem discrasia grave.

Critérios de exclusão:

  1. Qualquer evidência de insuficiência do sistema nervoso, incluindo encefalopatia grave, leucoencefalopatia de grau 3 ou 4 nos exames de imagem e pontuação de coma de Glasgow menor que 11.
  2. Qualquer evidência de doenças sistêmicas progressivas extensas e letais sem tratamento eficaz.
  3. História de HIV ou AIDS, infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C, pneumonite prévia induzida por terapia anti-PD1 ou eventos adversos > Grau 2 contínuos de tal terapia; ou doença autoimune em curso que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
  4. No primeiro mês de tratamento, bem como durante a terapia de indução e consolidação, foram utilizados novos medicamentos eficazes contra metástases meníngeas, excluindo aqueles administrados anteriormente. Estes incluíram principalmente terapias direcionadas a moléculas pequenas, como medicamentos EGFR-TKI/ALK-TKI, como Osimertinib e Lorlatinib.
  5. Pacientes com baixa adesão ou outros motivos inadequados para este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Medicamento: Cadonilimab (AK104)
A injeção intratecal de anticorpo biespecífica PD-1/CTLA-4 foi administrado a cada duas semanas durante seis semanas durante a fase de indução, seguido de injeções mensais durante a fase de manutenção, até a recorrência ou morte.
Medicamento: Pemetrexed (Alimta)
O pemetrexed foi administrado por injeção intratecal, primeiro como terapia de indução, duas vezes por semana durante 2 semanas, seguida de terapia de consolidação, uma vez por semana durante 4 semanas, depois a terapia de manutenção, uma vez por mês até que a morte do paciente, a metástase leptomeningeal progrida ou os eventos intensos intensivos severa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento foi medida para determinar a tolerabilidade e a segurança. Os eventos adversos (EAs) são avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE). Eventos de grau 3-5 são definidos como eventos adversos moderados e graves
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Prazo: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão neurológica (NPFS)
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão neurológica documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
NPFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão neurológica ou morte (abrangendo lesões leptomeníngeas e parenquimatosas).
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão neurológica documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
Sobrevida livre de progressão relacionada à metástase leptomeníngea (LMPFS)
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada de metástase leptomeníngea ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
LMPFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da metástase leptomeníngea ou morte. A progressão da metástase leptomeníngea foi determinada com base nos critérios de avaliação da proposta RANO que foram estabelecidos e publicados no Neuro Oncol.
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada de metástase leptomeníngea ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
Sobrevivência geral (SG)
Prazo: Desde a inscrição neste estudo até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, ou o último acompanhamento (pelo menos 6 meses)
A sobrevida global foi registrada desde a data de inscrição do paciente. Todos os pacientes foram acompanhados até o óbito ou o final do estudo.
Desde a inscrição neste estudo até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, ou o último acompanhamento (pelo menos 6 meses)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta clínica
Prazo: Prazo: Da data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 6 meses
A proposta de avaliação de resposta em critérios neuro-oncológicos (RANO) para critérios de resposta de metástase leptomeníngea foi utilizada para avaliar a resposta clínica neste estudo.
Prazo: Da data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 6 meses
Sobrevivência geral (SG)
Prazo: Desde a inscrição neste estudo até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, ou o último acompanhamento (pelo menos 6 meses)
A sobrevida global foi registrada desde a data de inscrição do paciente. Todos os pacientes foram acompanhados até o óbito ou o final do estudo.
Desde a inscrição neste estudo até a data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, ou o último acompanhamento (pelo menos 6 meses)
Disease control rate (DCR)
Prazo: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Guangzhou Medical University

Colaboradores

Jinshan Hospital Fudan University

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

7 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IMPACT

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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