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Combinazione intratecale di anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 e Pemeterxed per metastasi leptomeningee.

15 maggio 2025 aggiornato da: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Uno studio clinico di fase I/II su una combinazione intratecale di anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 e Pemeterxed per metastasi leptomeningee da tumori solidi.

Le metastasi leptomeningee, caratterizzate da cellule tumorali che si infiltrano e proliferano nello spazio subaracnoideo, rappresentano un modello distinto di coinvolgimento del sistema nervoso centrale ed è una complicanza fatale dei tumori maligni. Questo studio è uno studio clinico prospettico di fase I/II a braccio singolo volto a valutare la sicurezza e l'efficacia degli anticorpi intratecali bispecifici PD-1/CTLA-4 combinati con pemeterxed nel trattamento delle metastasi leptomeningee da tumori solidi, con l'obiettivo di identificare più opzioni terapeutiche efficaci.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La metastasi leptomeningea è una forma grave di metastasi tumorale, trattata principalmente con chemioterapia intratecale. Recentemente l’immunoterapia è stata applicata a vari tumori solidi. Precedenti studi hanno dimostrato che la combinazione dell’immunoterapia con anticorpi monoclonali PD-1 con pemeterxed intratecale è sicura ed efficace. Attualmente, uno studio clinico in Svizzera sta studiando l’uso della doppia immunoterapia combinata PD-1 e CTLA-4 con somministrazione intratecale per il trattamento delle metastasi leptomeningee. Cadonilimab, il primo anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 al mondo, è ampiamente utilizzato in ambito clinico, dimostrando buona sicurezza ed efficacia. Questo studio clinico prospettico di Fase I/II a braccio singolo mira a valutare la sicurezza e l’efficacia di Cadonilimab intratecale (PD-1/CTLA-4) combinato con pemeterxed nel trattamento delle metastasi leptomeningee da tumori solidi, alla ricerca di opzioni terapeutiche più efficaci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Numero di telefono: +8618718178286
  • Email: dr-zypan@163.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Cina, 516000
        • Reclutamento
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Zhenyu Pan, PhD, MD
          • Numero di telefono: +8618718178286
          • Email: dr-zypan@163.com
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi; La citopatologia del liquido cerebrospinale è positiva.
  2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 ed i 75 anni; Funzionalità epatica e renale normale; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Nessuna storia di grave malattia del sistema nervoso; Nessuna discrasia grave.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi evidenza di insufficienza del sistema nervoso, inclusa encefalopatia grave, leucoencefalopatia di grado 3 o 4 all'imaging e punteggio del coma di Glasgow inferiore a 11.
  2. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche progressive estese e letali senza un trattamento efficace.
  3. Una storia di HIV o AIDS, infezione da epatite B o C acuta o cronica, precedente polmonite indotta da terapia anti-PD1 o eventi avversi in corso di grado > 2 di tale terapia; o malattia autoimmune in corso che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  4. Nel primo mese di trattamento, così come durante la terapia di induzione e consolidamento, sono stati utilizzati nuovi farmaci efficaci contro le metastasi meningee, escludendo quelli precedentemente somministrati. Queste includevano principalmente terapie mirate a piccole molecole, come i farmaci EGFR-TKI/ALK-TKI come Osimertinib e Lorlatinib.
  5. Pazienti con scarsa compliance o per altri motivi non idonei a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 con pemetrexed
Questo studio è uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, di fase I/II. L'obiettivo primario è determinare la dose di fase II raccomandata (RP2D) per la combinazione intratecale di anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 con pemetrexed e sicurezza in base all'incidenza di eventi avversi correlati al trattamento. Vengono inoltre valutati anche il tasso di risposta clinica (CRR), la sopravvivenza libera da progressione relativa alle metastasi leptomeningee (LMPF) e alla sopravvivenza globale (OS). I pazienti avranno liquido cerebrospinale (CSF) e raccolta dei campioni di sangue per la valutazione dei predittori (clinici, molecolari e/o immuni) dell'efficacia e della sicurezza di questo regime.
Droga: Cadonilimab (AK104)
L'iniezione intratecale di anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4 è stata somministrata ogni due settimane per sei settimane durante la fase di induzione, seguita da iniezioni mensili durante la fase di mantenimento, fino a recidiva o morte.
Droga: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed è stato somministrato mediante iniezione intratecale, prima come terapia di induzione, due volte a settimana per 2 settimane, seguita da terapia di consolidamento, una volta alla settimana per 4 settimane, quindi terapia di mantenimento, una volta al mese fino alla morte del paziente, progredisce la metastasi leptomeningea, o si sono verificati intollerabili eventi avversi gravi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
L'incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento è stata misurata per determinare la tollerabilità e la sicurezza. Gli eventi avversi (EA) vengono valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Gli eventi di grado 3-5 sono definiti come eventi avversi moderati e gravi
Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
Dose di fase II raccomandata (RP2D)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 6 mesi
La dose di fase II raccomandata. La tossicità limitante della dose è stata definita come tossicità neurologica di grado 3 (ad esempio meningite chimica) o altra tossicità di grado 4.
Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione neurologica (NPFS)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione neurologica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
L'NPFS è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione neurologica o alla morte (coprendo sia le lesioni leptomeningee che quelle parenchimali).
Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione neurologica documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione correlata alle metastasi leptomeningee (LMPFS)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata di metastasi leptomeningee o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
LMPFS è stata definita come il tempo trascorso dall’inizio del trattamento fino alla progressione o alla morte delle metastasi leptomeningee. La progressione delle metastasi leptomeningee è stata determinata sulla base dei criteri di valutazione della proposta RANO che sono stati stabiliti e pubblicati su Neuro Oncol.
Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata di metastasi leptomeningee o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento in questo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, o all'ultimo follow-up (almeno 6 mesi)
La sopravvivenza globale è stata registrata dalla data di arruolamento del paziente. Tutti i pazienti sono stati seguiti fino alla morte o alla fine dello studio.
Dall'arruolamento in questo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, o all'ultimo follow-up (almeno 6 mesi)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Intervallo temporale: dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
La proposta di valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici (RANO) per i criteri di risposta delle metastasi leptomeningee è stata utilizzata per valutare la risposta clinica in questo studio.
Intervallo temporale: dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione correlata alle metastasi leptomeningee (LMPFS)
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata di metastasi leptomeningee o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
LMPFS è stata definita come il tempo trascorso dall’inizio del trattamento fino alla progressione o alla morte delle metastasi leptomeningee. La progressione delle metastasi leptomeningee è stata determinata sulla base dei criteri di valutazione della proposta RANO che sono stati stabiliti e pubblicati su Neuro Oncol.
Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata di metastasi leptomeningee o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento in questo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, o all'ultimo follow-up (almeno 6 mesi)
La sopravvivenza globale è stata registrata dalla data di arruolamento del paziente. Tutti i pazienti sono stati seguiti fino alla morte o alla fine dello studio.
Dall'arruolamento in questo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, o all'ultimo follow-up (almeno 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhenyu Pan, PhD, MD, The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

7 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMPACT

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cadonilimab (AK104)

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