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Combinación intratecal de anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4 y pemetrexed para metástasis leptomeníngeas.

31 de agosto de 2026 actualizado por: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Un estudio clínico de fase I/II de una combinación intratecal de anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4 y pemetrexed para metástasis leptomeníngeas de tumores sólidos.

La metástasis leptomeníngea, caracterizada por células tumorales que se infiltran y proliferan en el espacio subaracnoideo, representa un patrón distinto de afectación del sistema nervioso central y es una complicación mortal de los tumores malignos. Este estudio es un ensayo clínico prospectivo de fase I/II de un solo grupo destinado a evaluar la seguridad y eficacia de los anticuerpos biespecíficos intratecales PD-1/CTLA-4 combinados con pemetrexed en el tratamiento de metástasis leptomeníngeas de tumores sólidos, con el objetivo de identificar más opciones de tratamiento efectivas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La metástasis leptomeníngea es una forma grave de metástasis tumoral, tratada principalmente con quimioterapia intratecal. Recientemente, la inmunoterapia se ha aplicado a diversos tumores sólidos. Estudios anteriores han demostrado que la combinación de inmunoterapia con anticuerpos monoclonales PD-1 con pemetrexed intratecal es segura y eficaz. Actualmente, un estudio clínico en Suiza está investigando el uso de inmunoterapia dual combinada PD-1 y CTLA-4 con administración intratecal para el tratamiento de metástasis leptomeníngeas. Cadonilimab, el primer anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4 del mundo, se utiliza ampliamente en entornos clínicos y muestra buena seguridad y eficacia. Este estudio clínico prospectivo de fase I/II de un solo grupo tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de Cadonilimab intratecal (PD-1/CTLA-4) combinado con pemetrexed en el tratamiento de metástasis leptomeníngeas de tumores sólidos, buscando opciones de tratamiento más efectivas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Porcelana
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Porcelana, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de tumores sólidos confirmado histológica o citológicamente; La citopatología del líquido cefalorraquídeo es positiva.
  2. Hombre o mujer con edades comprendidas entre 18 y 75 años; Función normal del hígado y los riñones; Leucocitos≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Sin antecedentes de enfermedad grave del sistema nervioso; Sin discrasia grave.

Criterios de exclusión:

  1. Cualquier evidencia de insuficiencia del sistema nervioso, incluida encefalopatía grave, leucoencefalopatía de grado 3 o 4 en las imágenes y puntuación de coma de Glasgow inferior a 11.
  2. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas progresivas extensas y letales sin un tratamiento eficaz.
  3. Antecedentes de VIH o SIDA, infección aguda o crónica por hepatitis B o C, neumonitis previa inducida por terapia anti-PD1 o eventos adversos continuos > Grado 2 de dicha terapia; o enfermedad autoinmune en curso que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  4. Durante el primer mes de tratamiento, así como durante la terapia de inducción y consolidación, se utilizaron nuevos fármacos eficaces contra las metástasis meníngeas, excluyendo los administrados previamente. Estos incluían principalmente terapias dirigidas a moléculas pequeñas, como medicamentos EGFR-TKI/ALK-TKI como Osimertinib y Lorlatinib.
  5. Pacientes con mal cumplimiento u otros motivos que no fueron aptos para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Droga: Cadonilimab (AK104)
La inyección intratecal del anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4 se administró cada dos semanas durante seis semanas durante la fase de inducción, seguido de inyecciones mensuales durante la fase de mantenimiento, hasta la recurrencia o la muerte.
Droga: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed se administró mediante inyección intratecal, primero como terapia de inducción, dos veces por semana durante 2 semanas, seguido de una terapia de consolidación, una vez por semana durante 4 semanas, luego la terapia de mantenimiento, una vez al mes hasta la muerte del paciente, se produjo la metástasis leptomenedora o los eventos adversos graves intolerables.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
Se midió la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento para determinar la tolerabilidad y la seguridad. Los eventos adversos (EA) se evalúan de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE). Los eventos de grado 3-5 se definen como eventos adversos moderados y graves.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Periodo de tiempo: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión neurológica (NPFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión neurológica documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
La NPFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión neurológica o la muerte (que abarca tanto las lesiones leptomeníngeas como las parenquimatosas).
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión neurológica documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
Supervivencia libre de progresión relacionada con metástasis leptomeníngeas (LMPFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada de metástasis leptomeníngea o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
La LMPFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la metástasis leptomeníngea o la muerte. La progresión de la metástasis leptomeníngea se determinó según los criterios de evaluación de la propuesta de RANO que se establecieron y publicaron en Neuro Oncol.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada de metástasis leptomeníngea o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en este estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento (al menos 6 meses)
La supervivencia global se registró desde la fecha de inscripción del paciente. Todos los pacientes fueron seguidos hasta la muerte o el final del estudio.
Desde la inscripción en este estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento (al menos 6 meses)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
La propuesta de evaluación de respuesta en criterios de neurooncología (RANO) para los criterios de respuesta de metástasis leptomeníngeas se utilizó para evaluar la respuesta clínica en este estudio.
Marco de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en este estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento (al menos 6 meses)
La supervivencia global se registró desde la fecha de inscripción del paciente. Todos los pacientes fueron seguidos hasta la muerte o el final del estudio.
Desde la inscripción en este estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, o el último seguimiento (al menos 6 meses)
Disease control rate (DCR)
Periodo de tiempo: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Guangzhou Medical University

Colaboradores

Jinshan Hospital Fudan University

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

7 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMPACT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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