Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-1/CTLA-4-bispesifisen vasta-aineen ja pemetreksedin intratekaalinen yhdistelmä leptomeningeaaliseen metastaasiin.

maanantai 31. elokuuta 2026 päivittänyt: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Vaiheen I/II kliininen tutkimus bispesifisen PD-1/CTLA-4-vasta-aineen ja pemetreksedin intratekaalisesta yhdistelmästä leptomeningeaaliseen metastaasiin kiinteistä kasvaimista.

Leptomeningeaalinen etäpesäke, jolle on tunnusomaista kasvainsolujen tunkeutuminen ja lisääntyminen subarachnoidaaliseen tilaan, edustaa erillistä keskushermoston osallistumismallia ja on pahanlaatuisten kasvainten kohtalokas komplikaatio. Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen vaiheen I/II kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida intratekaalisten PD-1/CTLA-4-bispesifisten vasta-aineiden turvallisuutta ja tehoa yhdessä pemetreksedin kanssa hoidettaessa leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä kiinteistä kasvaimista. Tavoitteena on tunnistaa lisää tehokkaita hoitovaihtoehtoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Leptomeningeaalinen etäpesäke on vakava kasvaimen metastaasin muoto, jota hoidetaan ensisijaisesti intratekaalisella kemoterapialla. Viime aikoina immunoterapiaa on sovellettu erilaisiin kiinteisiin kasvaimiin. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen immunoterapian yhdistäminen intratekaaliseen pemetreksediin on sekä turvallista että tehokasta. Tällä hetkellä Sveitsissä tehdään kliininen tutkimus, jossa tutkitaan yhdistetyn PD-1- ja CTLA-4-kaksoisimmunoterapian käyttöä intratekaalisella annolla leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden hoidossa. Kadonilimabi, maailman ensimmäinen PD-1/CTLA-4-bispesifinen vasta-aine, on laajalti käytössä kliinisissä olosuhteissa, ja se osoittaa hyvää turvallisuutta ja tehoa. Tämän prospektiivisen, yksihaaraisen faasin I/II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida intratekaalisen kadonilimabin (PD-1/CTLA-4) ja pemetreksedin turvallisuutta ja tehoa kiinteiden kasvaimien leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden hoidossa tehokkaampien hoitovaihtoehtojen etsimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Kiina
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kiina, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteiden kasvainten diagnoosi; Aivo-selkäydinnesteen sytopatologia on positiivinen.
  2. 18–75-vuotias mies tai nainen; Normaali maksan ja munuaisten toiminta; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Ei aiempia vakavia hermostosairauksia; Ei vakavaa dyskrasiaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikki todisteet hermoston vajaatoiminnasta, mukaan lukien vaikea enkefalopatia, asteen 3 tai 4 leukoenkefalopatia kuvantamisessa ja Glasgow Coma Score alle 11.
  2. Kaikki todisteet laajoista ja tappavista progressiivisista systeemisistä sairauksista ilman tehokasta hoitoa.
  3. Aiemmin HIV tai AIDS, akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio, aikaisempi anti-PD1-hoidon aiheuttama keuhkotulehdus tai sinulla on meneillään tällaisen hoidon > Grade 2 haittavaikutuksia; tai meneillään oleva autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
  4. Ensimmäisenä hoitokuukautena sekä induktio- ja konsolidaatiohoidon aikana käytettiin uusia, aivokalvon etäpesäkkeitä vastaan ​​tehokkaita lääkkeitä, pois lukien aiemmin annetut. Näihin kuuluivat ensisijaisesti pienimolekyyliset kohdennetut hoidot, kuten EGFR-TKI/ALK-TKI-lääkkeet, kuten osimertinibi ja lorlatinibi.
  5. Potilaat, joilla oli huono hoitomyöntyvyys tai muut syyt, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Lääke: Cadonilimab (AK104)
PD-1/CTLA-4-bispesifisen vasta-aineen injektiota annettiin kahden viikon välein kuuden viikon ajan induktiovaiheen aikana, mitä seurasi kuukausittaiset injektiot ylläpitovaiheen aikana, toistumiseen tai kuolemaan saakka.
Lääke: Pemetrexed (alimta)
Pemetrexedia annettiin intratekaalisella injektiolla, ensin induktioterapiana, kahdesti viikossa 2 viikon ajan, jota seurasi konsolidointihoito, kerran viikossa 4 viikon ajan, sitten ylläpitohoito, kerran kuukaudessa potilaan kuolemaan asti, leptomeningeaalinen etäpesäkkeet etenevät tai supistumattomia vakavia haittatapahtumia tapahtui.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus mitattiin siedettävyyden ja turvallisuuden määrittämiseksi. Haittatapahtumat (AE) arvioidaan CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti. Asteiden 3–5 tapahtumat määritellään kohtalaisiksi ja vakaviksi haittatapahtumiksi
Hoitopäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Aikaikkuna: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurologinen etenemisvapaa eloonjääminen (NPFS)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun neurologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
NPFS määriteltiin ajalle hoidon aloittamisesta neurologiseen etenemiseen tai kuolemaan (joka kattaa sekä leptomeningeaaliset että parenkymaaliset leesiot).
Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun neurologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
Leptomeningeaaliseen metastaasiin (LMPFS) liittyvä etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen etäpesäkkeen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
LMPFS määriteltiin ajaksi hoidon aloittamisesta leptomeningeaalisen etäpesäkkeen etenemiseen tai kuolemaan. Leptomeningeaalisen metastaasin eteneminen määritettiin RANO-ehdotuksen arviointikriteerien perusteella, jotka on vahvistettu ja julkaistu Neuro Oncolissa.
Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun leptomeningeaalisen etäpesäkkeen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, tai viimeiseen seurantaan (vähintään 6 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen kirjattiin potilaan rekisteröintipäivästä lähtien. Kaikkia potilaita seurattiin kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti.
Tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, tai viimeiseen seurantaan (vähintään 6 kuukautta)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: Aikakehys: Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
Tässä tutkimuksessa kliinisen vasteen arvioimiseen käytettiin vastearviointia neuroonkologisissa kriteereissä (RANO) -ehdotuksessa leptomeningeaalisen metastaasin vastekriteereistä.
Aikakehys: Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 6 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, tai viimeiseen seurantaan (vähintään 6 kuukautta)
Kokonaiseloonjääminen kirjattiin potilaan rekisteröintipäivästä lähtien. Kaikkia potilaita seurattiin kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti.
Tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tuli ensin, tai viimeiseen seurantaan (vähintään 6 kuukautta)
Disease control rate (DCR)
Aikaikkuna: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Guangzhou Medical University

Yhteistyökumppanit

Jinshan Hospital Fudan University

Tutkijat

  • Päätutkija: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 7. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. tammikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPACT

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa