根尖性歯周炎の治療における術後疼痛および根尖周囲病変の治癒に対するヒト臍帯間葉系幹細胞とエキソソームの効果：ランダム化対照臨床研究

未熟な永久歯の歯内療法は、歯内療法で遭遇する最も困難な状況の 1 つです。 これらの歯の根の象牙質の壁は薄くて壊れやすいため、適切に洗浄し、準備し、充填することが困難です。 未熟な永久歯では、歯髄壊死により根の発達が止まり、根尖が開いたままになります。 歯髄壊死の病因。虫歯、外傷、または歯の異常（膣陥凹および膣陥凹）の存在が原因である可能性があります。 今日、このような症例の治療では、伝統的な歯根端切除術から再生歯内療法へのパラダイムシフトが起こっています。 両方の治療の目的は次のとおりです。その目的は、根尖の病状を治癒し、症状を解消し、根尖の開口部を閉じることで根の発達を刺激し、歯髄組織の機能を回復することです。 再生歯内療法には、損傷した歯の構造を修復または交換するか、歯髄象牙質複合体の一部を再生するように設計された手順が含まれます。 多くの研究は、この治療が肯定的な結果を達成し、患者の初期の兆候と症状の解決、根尖周囲組織の完全な治癒、根管壁の肥厚、および根尖閉鎖による継続的な歯根の成熟につながることを示しています。 再生歯内治療の成功は、次の 3 つの重要な要素の存在に依存します。a- 象牙芽細胞様細胞の供給源を形成する間葉系幹細胞、b- 間葉系幹細胞 (MSC) の刺激、分化、増殖に必要な成長因子、 c- 根の発達を継続するのに適した環境。 環境を提供する物理的な足場。 この治療により、未分化間葉細胞が象牙質と歯髄組織を置き換え、根の発達が続きます。 さらに、歯の根尖周囲組織に出血を引き起こすことにより、生存率検査に対する陽性反応が得られます。 Lovelaceらによって行われた研究では、根管の消毒後の根尖周囲領域での出血の誘発により、かなりの量の幹細胞が刺激される可能性があることが明らかになりました。 多くの症例報告により、血栓を使用した再生歯内療法が成功した結果を示すことが実証されています。 現在、さまざまな研究者が、組織の再生のための新しい生体材料を使用した、より最新の再生療法手順を作成することを目指しています。 歯と支持組織を再生または修復するために、さまざまな幹細胞、足場、成長因子を使用して多くのアプローチを組み合わせることができます。

MSC は、骨髄、脂肪組織、臍帯などの組織から単離できる、免疫原性の低い多分化能細胞です。 骨髄由来間葉系幹細胞は一般に多くの実験研究や臨床研究で使用されていますが、これらの細胞を取得するには、侵襲的処置が必要であること、ドナーの年齢や付随する疾患に関連して増殖と分化の可能性が低下することなど、いくつかの欠点があります。 対照的に、臍帯由来の MSC は容易に入手でき、分化の可能性が高くなります。 多種多様な疾患を治療する臍帯由来幹細胞の治療可能性により、再生療法や難治性自己免疫疾患の調節など、多くの疾患の治療における幹細胞の使用が増加しています。 Sunらによる研究では、自閉症スペクトラム障害の子供に対するヒト臍帯MSC注入の有効性を評価したところ、自閉症の症状の改善が報告されました。 Brizuela らによる研究では、根尖病変のある歯の再生治療における同種異系臍帯幹細胞の使用の有効性が評価され、根尖病変のサイズが縮小し、陽性反応が見られたことが報告されています。感度テストで歯から反応が得られました。

エクソソームは、直径 30 ～ 200 nm の範囲のさまざまなサイズを持つ細胞外小胞です。 エキソソームは、免疫系細胞、神経細胞、上皮細胞、内皮細胞、胚細胞、MSC などの多くの細胞型から分泌されることがわかっています。 エクソソームには、微小胞やアポトーシス小体など、さまざまな種類の小胞が含まれる場合があります。 同様に、MSC由来エキソソームの有効性に関する最近の研究では、MSC由来エクソソームが呼吸器、軟骨、腎臓、心臓、肝臓の疾患、骨修復、がんなどのさまざまな状況において有利な効果を発揮する可能性があることがわかっています。 Hammoudaらによるレビュー研究では、再生療法における幹細胞由来のエキソソームの使用が象牙質-歯髄複合体再生のための有望な再生ツールとなる可能性があると報告された。

上記でまとめた文献情報を考慮すると、この研究の目的は、壊死した開いた根尖大臼歯の再生歯内療法治療における臨床検査およびX線検査を通じて、術後の痛みと根尖周囲病変の治癒に対するヒト臍帯MSCとエキソソームの効果を評価することです。