リキッドマイクロバイオプシー: 末梢血から腫瘍の微小環境を研究する新しいアプローチ
これは、組織ベースの前向き多施設非営利研究であり、2 つの登録センターを含む: 血液学のオペレーティングユニット (OU) No. 1 と腫瘍内科の OU No. 2 であり、どちらも IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna にあります (アオボ）。 調査された病理の希少性と文献からの証拠の不足を考慮すると、この研究は暫定的な証拠を提供し、将来の研究で検証できる仮説を生成することを目的とした探索的であると考えられるべきです。
この研究には、性別/年齢が一致した健康なボランティア（HD）（n=30; グループ1）、UO1の診断時急性骨髄性白血病患者（n=30; グループ2）および内臓疾患患者からの末梢血サンプルの収集が含まれます。 UO2 で測定可能な疾患を伴う肉腫 (n=30; グループ 3)。
具体的には、Associazione Onlus AIL Bologna ODV のボランティアから署名済みのインフォームドコンセントを得た後、健康なボランティアからの末梢血 (60 mL に相当) が収集されます。
グループ 2 とグループ 3 の参加者全員から、定期的な臨床検査で末梢血 60 mL と骨髄血液 20 mL が採取されます。 骨生検（10 セクション）もグループ 2 の患者から収集されます。 すべてのサンプルは診断時 (T0) に収集されます。 すべてのサンプルは血液学ユニット IRCCS AOUBO に集中され、検査室分析のために提出されます。
急性骨髄性白血病患者の場合、治療に対する反応は、2022 年の European LeukemiaNet の推奨に従って標準基準に基づいて評価されます (Döhner H et al、Blood 2022)。 国際的なRECIST画像基準に従った肉腫患者の臨床反応は、ルーチンのコンピュータ断層撮影または磁気共鳴画像スキャンによって評価されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
AML の生存率は世界的に低く、5 年後の全生存率は 50% よりも大幅に劣っています。 AML などのいくつかの疾患の診断は、侵襲的処置に依存しています。 AMLを含む血液悪性腫瘍における骨髄（BM）生検と血液との直接的な関係を裏付ける証拠が増えている。 TME の特性評価に対する新しいアプローチが開発されています。 この点において、scRNA-seq 解析は、単一細胞レベルでゲノムプロファイルを深く特徴付けることができる強力なツールとして登場しました。 しかし、ST は TME 組成と細胞相互作用についての理解を向上させる可能性を秘めており、構造的および空間的レベルで細胞の種類と遺伝子発現プロファイルを特定できる強力なツールとなります。
腫瘍の不均一性と細胞間相互作用の包括的な特徴付けの問題はまだ解決されていないため、血液を使用して腫瘍の変調を検出する新しい方法が腫瘍の診断とモニタリングに強く求められています。 実際、従来の侵襲的な方法では、腫瘍の不均一な性質を解読するには不十分です。 これらの前提に基づいて、この研究の推進仮説は、循環細胞とEVの両方で並行して分析を実行すると、細胞自体を使用するよりも腫瘍のゲノム状況のより広範な特徴付けが提供される可能性があるということです。 がん患者の臨床管理に LB を組み込むことは、がん生物学のより深い理解に向けた重要な一歩となる可能性があります。 これは、疾患モニタリングの改善や医薬品開発の改善に重要な意味を持つ可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Bologna、イタリア、40138
- IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
HD の場合:
- 年齢 18 歳以上
- 病気や重篤な病気がなく、全般的に健康状態にあるボランティア
- 研究への参加と個人データの処理に対する署名された書面によるインフォームドコンセント
AML患者の場合:
- 年齢 18 歳以上
- 世界保健機関の2022年の基準に基づくAMLの新たな診断
- 日常の臨床診療に準じた最前線の治療
- 研究への参加と個人データの処理に対する署名された書面によるインフォームドコンセント
肉腫患者の場合:
- 年齢 18 歳以上
- 転移性環境における世界保健機関の 2021 年基準に基づく内臓軟部肉腫の診断
- 研究への参加と個人データの処理に対する署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
HD の場合:
- なし
AMLおよび肉腫患者の場合:
- 急性前骨髄球性白血病（AMLの場合）
- 中枢神経系関与を伴う既知のAML（AMLの場合）
- アジュバント設定における内臓肉腫（肉腫用）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1. 悪性シグナル（細胞サブセットおよびEVマーカー）
時間枠：診断時(T0)
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各マーカーの陽性/陰性細胞の割合およびマーカーの幾何平均は、フローサイトメトリーによって測定され、陰性対照によって、またはHD（グループ1）対AMLまたは肉腫患者（グループ2〜3）によって検出された値によって定義されます。
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診断時(T0)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2. 細胞およびEVのトランスクリプトームプロファイル
時間枠：診断時(T0)
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遺伝子数と転写物の定量化、およびコンピューター分析 (デコンボリューション) は、HD (グループ 1) および AML または肉腫患者 (グループ 2 ～ 3) で収集されます。
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診断時(T0)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3. 組織の特性評価と空間プロファイリング
時間枠：診断時(T0)
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腫瘍細胞におけるマーカー発現は、従来の免疫組織化学および形態学的分析により、新生物集団全体に対する陽性細胞のパーセンテージ (%) として記録されます。 特定の微小環境マーカーの遺伝子およびプロテオーム発現はイメージングによって処理され、1 mm2 あたりの陽性細胞の平均数としてスコア化されます。 |
診断時(T0)
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4. LB または空間データからの AML および肉腫患者の臨床反応予測
時間枠：診断時 (T0) 日常の臨床実践に従った、治療後の最初の反応評価時
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AML 患者の場合、臨床反応は次のように評価されます。
診断時の臨床反応の予測は、計算手法と分析によって精緻に行われます。 |
診断時 (T0) 日常の臨床実践に従った、治療後の最初の反応評価時
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Antonio Curti, MD、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。