Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Flytende mikrobiopsi: en ny tilnærming til å studere tumormikromiljø fra det perifere blodet

2. januar 2025 oppdatert av: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Dette er en prospektiv multisenter, vevsbasert, non-profit studie som inkluderer to påmeldingssentre: Operating Unit (OU) nr. 1 for hematologi og OU nr. 2 for medisinsk onkologi, begge ved IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( AOUBO). Gitt sjeldenheten til den undersøkte patologien og mangelen på bevis fra litteraturen, bør studien betraktes som utforskende, rettet mot å gi foreløpig bevis og generere hypoteser som kan testes i fremtidige studier.

Studien involverer innsamling av perifere blodprøver fra friske frivillige (HD) matchet for kjønn/alder (n=30; gruppe 1) og pasienter med akutt myeloid leukemi ved diagnose (n=30; gruppe 2) ved UO1 og pasienter med visceral sarkom med målbar sykdom (n=30; Gruppe 3) ved UO2.

Spesielt vil perifert blod (lik 60 ml) fra friske frivillige samles inn etter å ha innhentet det signerte informerte samtykket fra frivillige fra Associazione Onlus AIL Bologna ODV.

Fra alle deltakere i gruppe 2 og 3 vil 60 ml perifert blod og 20 ml benmargsblod bli samlet inn ved rutinemessige kliniske undersøkelser. Benbiopsier (10 seksjoner) vil også bli samlet inn fra gruppe 2 pasienter. Alle prøver vil bli samlet ved diagnosetidspunktet (T0). Alle prøver vil bli sentralisert ved hematologienheten, IRCCS AOUBO og sendt inn for laboratorieanalyse.

For pasienter med akutt myeloid leukemi vil respons på behandling bli vurdert ut fra standardkriterier i henhold til anbefalingene fra European LeukemiaNet av 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Klinisk respons for sarkompasienter i henhold til de internasjonale RECIST-bildekriteriene vurdert ved rutinemessig datatomografi eller magnetisk resonansavbildning.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Detaljert beskrivelse

Overlevelsen av AML er globalt dårlig, med en total overlevelse på 5 år som stort sett er lavere enn 50 %. Diagnosen av flere sykdommer, som AML, er avhengig av invasive prosedyrer. En økende mengde bevis støtter det enkle forholdet mellom benmargsbiopsier (BM) og blod ved hematologiske maligniteter, inkludert AML. Nye tilnærminger til karakterisering av TME er utviklet. I denne forbindelse dukket scRNA-seq-analyse opp som et potent verktøy, i stand til å karakterisere genomiske profiler på enkeltcellenivå. ST har imidlertid potensial til å forbedre vår forståelse av TME-sammensetning og cellulære interaksjoner, og representerer et kraftig verktøy som er i stand til å identifisere celletyper og genuttrykksprofiler på et strukturelt og romlig nivå.

Siden spørsmålet om en omfattende karakterisering av tumorheterogenitet og celle-celle-interaksjoner fortsatt er uløst, er nye måter å oppdage moduleringen ved hjelp av blod svært berettiget for tumordiagnostisering og -overvåking. Konvensjonelle og invasive metoder er faktisk utilstrekkelige for å dechiffrere den heterogene naturen til svulster. Basert på disse premissene er den drivende hypotesen for studien at å utføre en parallell analyse på både sirkulerende celler og elbiler kan gi en bredere karakterisering av det genomiske landskapet til svulster enn å bruke selve cellene. Integreringen av LB i den kliniske behandlingen av kreftpasienter kan representere et viktig skritt mot en dypere forståelse av kreftbiologi. Det kan ha viktige implikasjoner for bedre sykdomsovervåking og forbedret legemiddelutvikling.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

90

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Den planlagte populasjonsstørrelsen for studien er 90 prospektivt innrullerte pasienter, 30 for hver av de tre studiegruppene. Ingen prøvestørrelsesberegninger ble utført på grunn av denne studiens utforskende natur.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • For HD:

    • Alder ≥ 18 år
    • Frivillig med generell god helse, fri for enhver sykdom eller alvorlig sykdom
    • Signert skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse og behandling av personopplysninger

For AML-pasienter:

  • Alder ≥ 18 år
  • Ny diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjon 2022-kriterier
  • Frontlinjebehandling i henhold til rutinemessig klinisk praksis
  • Signert skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse og behandling av personopplysninger

For sarkompasienter:

  • Alder ≥ 18 år
  • Diagnose av visceralt bløtvevssarkom i henhold til Verdens helseorganisasjons 2021-kriterier i metastatiske omgivelser
  • Signert skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse og behandling av personopplysninger

Ekskluderingskriterier:

  • For HD:

    • Ingen

For AML- og sarkompasienter:

  • Akutt promyelocytisk leukemi (for AML)
  • Kjent AML med sentralnervesystempåvirkning (for AML)
  • Visceralt sarkom i adjuvant setting (for sarkom)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. Ondartede signaler (celleundersett og EV-markører)
Tidsramme: Ved diagnose (T0)
Prosentandelen av positive/negative celler for hver markør og markørenes geometriske middel er målt ved flowcytometri og definert ved negativ kontroll eller av verdien detektert av HD (gruppe 1) versus AML eller sarkompasienter (gruppe 2-3).
Ved diagnose (T0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2. Transkriptomisk profil i celler og elbiler
Tidsramme: Ved diagnose (T0)
Gentelling og transkripsjonskvantifiseringer og beregningsmessige analyser (dekonvolusjon) samles inn i HD (gruppe 1) og AML eller sarkompasienter (gruppe 2-3).
Ved diagnose (T0)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3. Vevskarakterisering og romlig profilering
Tidsramme: Ved diagnose (T0)

Markøruttrykk i tumorceller er registrert som prosentandelen (%) av positive celler i forhold til den totale neoplastiske populasjonen ved konvensjonell immunhistokjemi og morfologisk analyse.

Gen- og proteomekspresjon for spesifikke mikromiljømarkører behandles ved bildebehandling og skåres som gjennomsnittlig antall positive celler/mm2.
Ved diagnose (T0)
4. Klinisk responsprediksjon for AML- og sarkompasienter fra LB eller romlige data
Tidsramme: Ved diagnose (T0) Ved første responsevaluering etter terapi, i henhold til rutinemessig klinisk praksis

For AML-pasienter vurderes klinisk respons som følger:

  • Fullstendig remisjon (CR): BM blasts <5%; fravær av sirkulerende sprengninger eller sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L (1000/μL); antall blodplater ≥100 x 109/L (100 000/μL)
  • CR med delvis hematologisk utvinning (CRh): absolutt nøytrofiltall ≥0,5 x 109/L (500/μL) og blodplateantall ≥50 x 109/L (50 000/μL), ellers oppfylte alle andre CR-kriterier
  • CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi): Alle CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni <1,0 x 109/L (1000/μL) eller trombocytopeni <100 x 109/L (100 000/μL)
  • Refraktæritet: Ingen CR, CRh eller CRi For sarkompasienter vurderes klinisk respons i henhold til internasjonale RECIST-kriterier evaluert ved rutinemessig datatomografi eller magnetisk resonansavbildning.

Prediksjon av klinisk respons ved diagnosen utdypes ved beregningsmetode og analyse.
Ved diagnose (T0) Ved første responsevaluering etter terapi, i henhold til rutinemessig klinisk praksis

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

2. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2025

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MICRO-biopsy

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere