Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vloeibare microbiopsie: een nieuwe benadering om de micro-omgeving van tumoren vanuit het perifere bloed te bestuderen

2 januari 2025 bijgewerkt door: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Dit is een prospectief multicenter, op weefsel gebaseerd onderzoek zonder winstoogmerk dat twee inschrijvingscentra omvat: Operating Unit (OU) No. 1 van Hematology en OU No. 2 van Medical Oncology, beide aan de IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( AOUBO). Gezien de zeldzaamheid van de onderzochte pathologie en het gebrek aan bewijs uit de literatuur, moet het onderzoek als verkennend worden beschouwd, gericht op het leveren van voorlopig bewijs en het genereren van hypothesen die in toekomstige onderzoeken kunnen worden getest.

Het onderzoek omvat de verzameling van perifere bloedmonsters van gezonde vrijwilligers (HD) gematcht op geslacht/leeftijd (n=30; Groep 1) en patiënten met acute myeloïde leukemie bij diagnose (n=30; Groep 2) op UO1 en patiënten met viscerale leukemie. sarcoom met meetbare ziekte (n=30; Groep 3) bij UO2.

Concreet zal perifeer bloed (gelijk aan 60 ml) van gezonde vrijwilligers worden verzameld na het verkrijgen van de ondertekende geïnformeerde toestemming van de vrijwilligers van de Associazione Onlus AIL Bologna ODV.

Van alle deelnemers in groep 2 en 3 zal bij routinematige klinische onderzoeken 60 ml perifeer bloed en 20 ml beenmergbloed worden afgenomen. Er zullen ook botbiopten (10 secties) worden verzameld van patiënten uit groep 2. Alle monsters worden verzameld op het moment van diagnose (T0). Alle monsters worden gecentraliseerd bij de afdeling Hematologie, IRCCS AOUBO en voor laboratoriumanalyse ingediend.

Voor patiënten met acute myeloïde leukemie zullen de reacties op de behandeling worden beoordeeld op basis van standaardcriteria volgens de aanbevelingen van het Europese LeukemieNet van 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Klinische respons voor sarcoompatiënten volgens de internationale RECIST-beeldvormingscriteria, beoordeeld door routinematige computertomografie of magnetische resonantiebeeldvormingsscans.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De overleving van AML is wereldwijd slecht, met een totale overleving na 5 jaar die grotendeels lager is dan 50%. De diagnose van verschillende ziekten, zoals AML, is afhankelijk van invasieve procedures. Een toenemende hoeveelheid bewijsmateriaal ondersteunt de duidelijke relatie tussen beenmergbiopten (BM) en bloed bij hematologische maligniteiten, waaronder AML. Er zijn nieuwe benaderingen voor de karakterisering van TME ontwikkeld. In dit opzicht kwam scRNA-seq-analyse naar voren als een krachtig hulpmiddel, dat in staat is om genomische profielen op eencellig niveau diepgaand te karakteriseren. ST heeft echter het potentieel om ons begrip van de TME-samenstelling en cellulaire interacties te verbeteren, en vertegenwoordigt een krachtig hulpmiddel dat in staat is celtypen en genexpressieprofielen op structureel en ruimtelijk niveau te identificeren.

Omdat de kwestie van een alomvattende karakterisering van tumorheterogeniteit en cel-celinteracties nog steeds onopgelost is, zijn nieuwe manieren om de modulatie ervan met behulp van bloed te detecteren zeer gerechtvaardigd voor de diagnose en monitoring van tumoren. Conventionele en invasieve methoden zijn inderdaad onvoldoende om de heterogene aard van tumoren te ontcijferen. Op basis van deze uitgangspunten is de drijvende hypothese van het onderzoek dat het uitvoeren van een parallelle analyse van zowel circulerende cellen als EV's een bredere karakterisering van het genomische landschap van tumoren zou kunnen opleveren dan het gebruik van cellen zelf. De integratie van LB binnen de klinische behandeling van kankerpatiënten kan een essentiële stap zijn naar een dieper begrip van de kankerbiologie. Het zou belangrijke implicaties kunnen hebben voor een betere monitoring van ziekten en een betere ontwikkeling van geneesmiddelen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Bologna, Italië, 40138
        • IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De geplande populatiegrootte voor het onderzoek bedraagt ​​90 prospectief ingeschreven patiënten, 30 voor elk van de drie studiegroepen. Er zijn geen berekeningen van de steekproefomvang uitgevoerd vanwege het verkennende karakter van dit onderzoek.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor HD:

    • Leeftijd ≥ 18 jaar
    • Vrijwilliger in algemene goede gezondheid, vrij van enige ziekte of ernstige ziekte
    • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek en verwerking van persoonsgegevens

Voor AML-patiënten:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Nieuwe diagnose van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2022
  • Eerstelijnsbehandeling volgens de routinematige klinische praktijk
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek en verwerking van persoonsgegevens

Voor sarcoompatiënten:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Diagnose van visceraal wekedelensarcoom volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2021 in een metastatische setting
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek en verwerking van persoonsgegevens

Uitsluitingscriteria:

  • Voor HD:

    • Geen

Voor AML- en sarcoompatiënten:

  • Acute promyelocytische leukemie (voor AML)
  • Bekende AML met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (voor AML)
  • Visceraal sarcoom in adjuvante setting (voor sarcoom)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1. Kwaadaardige signalen (celsubsets en EV-markers)
Tijdsspanne: Bij diagnose (T0)
De percentages positieve/negatieve cellen voor elke marker en de geometrische gemiddelden van de markers worden gemeten door flowcytometrie en gedefinieerd door negatieve controle of door de waarde gedetecteerd door HD (groep 1) versus AML- of sarcoompatiënten (groep 2-3).
Bij diagnose (T0)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2. Transcriptomisch profiel in cellen en EV's
Tijdsspanne: Bij diagnose (T0)
Gentellingen, transcriptkwantificaties en computationele analyses (deconvolutie) worden verzameld bij ZvH- (groep 1) en AML- of sarcoompatiënten (groep 2-3).
Bij diagnose (T0)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3. Weefselkarakterisering en ruimtelijke profilering
Tijdsspanne: Bij diagnose (T0)

Markerexpressie in tumorcellen wordt geregistreerd als het percentage (%) positieve cellen in verhouding tot de totale neoplastische populatie door conventionele immunohistochemie en morfologische analyse.

Gen- en proteomische expressie voor specifieke micro-omgevingsmarkers worden verwerkt door middel van beeldvorming en gescoord als het gemiddelde aantal positieve cellen/mm2.
Bij diagnose (T0)
4. Voorspelling van de klinische respons voor AML- en sarcoompatiënten op basis van LB- of ruimtelijke gegevens
Tijdsspanne: Bij diagnose (T0) Bij de eerste responsevaluatie na therapie, volgens de routinematige klinische praktijk

Voor AML-patiënten worden de klinische reacties als volgt beoordeeld:

  • Volledige remissie (CR): BM-blasten <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen of ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l (1.000/μl); aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l (100.000/μl)
  • CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh): absoluut aantal neutrofielen ≥0,5 x 109/l (500/μl) en aantal bloedplaatjes ≥50 x 109/l (50.000/μl), voor het overige werd aan alle andere CR-criteria voldaan
  • CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi): Alle CR-criteria behalve resterende neutropenie <1,0 x 109/l (1.000/μl) of trombocytopenie <100 x 109/l (100.000/μl)
  • Vuurvastheid: geen CR, CRh of CRi Voor sarcoompatiënten worden de klinische reacties beoordeeld volgens de internationale RECIST-criteria voor beeldvorming, geëvalueerd door routinematige computertomografie of magnetische resonantiebeeldvormingsscans.

Voorspellingen van de klinische respons bij de diagnose worden uitgewerkt door middel van computationele methoden en analyses.
Bij diagnose (T0) Bij de eerste responsevaluatie na therapie, volgens de routinematige klinische praktijk

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

2 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MICRO-biopsy

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren