Microbiopsia líquida: un enfoque novedoso para estudiar el microambiente tumoral a partir de la sangre periférica
Este es un estudio prospectivo, multicéntrico, basado en tejidos y sin fines de lucro que incluye dos centros de inscripción: Unidad Operativa (OU) No. 1 de Hematología y OU No. 2 de Oncología Médica, ambas en el IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bolonia ( AOUBO). Dada la rareza de la patología investigada y la falta de evidencia en la literatura, el estudio debe considerarse exploratorio, orientado a proporcionar evidencia provisional y generar hipótesis que puedan ser probadas en futuros estudios.
El estudio implica la recolección de muestras de sangre periférica de voluntarios sanos (HD) emparejados por sexo/edad (n=30; Grupo 1) y pacientes con leucemia mieloide aguda en el momento del diagnóstico (n=30; Grupo 2) en UO1 y pacientes con enfermedad visceral. sarcoma con enfermedad mensurable (n = 30; Grupo 3) en UO2.
En concreto, se recolectará sangre periférica (igual a 60 ml) de voluntarios sanos después de obtener el consentimiento informado firmado de los voluntarios de la Associazione Onlus AIL Bolonia ODV.
De todos los participantes de los Grupos 2 y 3, se extraerán 60 ml de sangre periférica y 20 ml de sangre de médula ósea en exámenes clínicos de rutina. También se recolectarán biopsias óseas (10 secciones) de los pacientes del Grupo 2. Todas las muestras se recolectarán en el momento del diagnóstico (T0). Todas las muestras se centralizarán en la Unidad de Hematología, IRCCS AOUBO y se enviarán para análisis de laboratorio.
Para los pacientes con leucemia mieloide aguda, las respuestas al tratamiento se evaluarán según criterios estándar de acuerdo con las recomendaciones de la European LeukemiaNet de 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Respuesta clínica para pacientes con sarcoma según los criterios internacionales de imágenes RECIST evaluados mediante tomografía computarizada de rutina o exploraciones por resonancia magnética.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La supervivencia de la AML es globalmente mala, con una supervivencia general a 5 años muy inferior al 50%. El diagnóstico de varias enfermedades, como la AML, se basa en procedimientos invasivos. Una cantidad cada vez mayor de evidencia respalda las relaciones directas entre las biopsias de médula ósea (BM) y la sangre en las neoplasias malignas hematológicas, incluida la leucemia mieloide aguda. Se han desarrollado nuevos enfoques para la caracterización de TME. En este sentido, el análisis scRNA-seq surgió como una herramienta potente, capaz de caracterizar en profundidad los perfiles genómicos a nivel unicelular. Sin embargo, las ST tienen el potencial de mejorar nuestra comprensión de la composición de TME y las interacciones celulares, representando una poderosa herramienta capaz de identificar tipos de células y perfiles de expresión génica a nivel estructural y espacial.
Dado que la cuestión de una caracterización integral de la heterogeneidad tumoral y las interacciones entre células aún no está resuelta, están altamente justificadas nuevas formas de detectar su modulación utilizando sangre para el diagnóstico y seguimiento de tumores. De hecho, los métodos convencionales e invasivos son insuficientes para descifrar la naturaleza heterogénea de los tumores. Con base en estas premisas, la hipótesis impulsora del estudio es que realizar un análisis en paralelo tanto de las células circulantes como de los vehículos eléctricos podría proporcionar una caracterización más amplia del paisaje genómico de los tumores que el uso de las células mismas. La integración de LB en el tratamiento clínico de pacientes con cáncer puede representar un paso esencial hacia una comprensión más profunda de la biología del cáncer. Podría tener implicaciones importantes para un mejor seguimiento de las enfermedades y un mejor desarrollo de fármacos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para alta definición:
- Edad ≥ 18 años
- Voluntario en buen estado de salud en general, libre de cualquier enfermedad o dolencia grave.
- Consentimiento informado por escrito firmado para la participación en el estudio y el procesamiento de datos personales.
Para pacientes con AML:
- Edad ≥ 18 años
- Nuevo diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud 2022
- Tratamiento de primera línea según la práctica clínica habitual
- Consentimiento informado por escrito firmado para la participación en el estudio y el procesamiento de datos personales.
Para pacientes con sarcoma:
- Edad ≥ 18 años
- Diagnóstico del sarcoma visceral de tejidos blandos según los criterios de 2021 de la Organización Mundial de la Salud en entornos metastásicos
- Consentimiento informado por escrito firmado para la participación en el estudio y el procesamiento de datos personales.
Criterios de exclusión:
Para alta definición:
- Ninguno
Para pacientes con leucemia mieloide aguda y sarcoma:
- Leucemia promielocítica aguda (para AML)
- AML conocida con afectación del sistema nervioso central (para AML)
- Sarcoma visceral en entorno adyuvante (para sarcoma)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. Señales malignas (subconjuntos de células y marcadores EV)
Periodo de tiempo: Al diagnóstico (T0)
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Los porcentajes de células positivas/negativas para cada marcador y las medias geométricas de los marcadores se miden mediante citometría de flujo y se definen mediante control negativo o por el valor detectado por HD (grupo 1) frente a pacientes con LMA o sarcoma (grupo 2-3).
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Al diagnóstico (T0)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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2. Perfil transcriptómico en células y vehículos eléctricos.
Periodo de tiempo: Al diagnóstico (T0)
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Las cuantificaciones del recuento de genes y la transcripción y los análisis computacionales (deconvolución) se recopilan en pacientes con HD (grupo 1) y AML o sarcoma (grupo 2-3).
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Al diagnóstico (T0)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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3. Caracterización de tejidos y perfiles espaciales.
Periodo de tiempo: Al diagnóstico (T0)
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La expresión de marcadores en células tumorales se registra como el porcentaje (%) de células positivas en relación con la población neoplásica general mediante análisis morfológico e inmunohistoquímico convencional. La expresión genética y proteómica de marcadores microambientales específicos se procesa mediante imágenes y se puntúa como el número medio de células positivas/mm2. |
Al diagnóstico (T0)
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4. Predicción de la respuesta clínica para pacientes con leucemia mieloide aguda y sarcoma a partir de datos espaciales o de LB
Periodo de tiempo: Al diagnóstico (T0) En la primera evaluación de respuesta después del tratamiento, según la práctica clínica habitual.
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Para los pacientes con AML, las respuestas clínicas se evalúan de la siguiente manera:
La predicción de la respuesta clínica al diagnóstico se elabora mediante análisis y métodos computacionales. |
Al diagnóstico (T0) En la primera evaluación de respuesta después del tratamiento, según la práctica clínica habitual.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MICRO-biopsy
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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