Flydende mikrobiopsi: en ny tilgang til undersøgelse af tumormikromiljø fra det perifere blod
Dette er en prospektiv multicenter, vævsbaseret, non-profit undersøgelse, der inkluderer to tilmeldingscentre: Operating Unit (OU) nr. 1 for hæmatologi og OU nr. 2 for medicinsk onkologi, begge ved IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( AOUBO). I betragtning af sjældenheden af den undersøgte patologi og manglen på evidens fra litteraturen, bør undersøgelsen betragtes som eksplorativ, rettet mod at tilvejebringe foreløbig evidens og generere hypoteser, der kan testes i fremtidige undersøgelser.
Undersøgelsen involverer indsamling af perifere blodprøver fra raske frivillige (HD) matchet for køn/alder (n=30; gruppe 1) og patienter med akut myeloid leukæmi ved diagnose (n=30; gruppe 2) ved UO1 og patienter med visceral sarkom med målbar sygdom (n=30; gruppe 3) ved UO2.
Specifikt vil perifert blod (svarende til 60 ml) fra raske frivillige blive indsamlet efter opnåelse af det underskrevne informerede samtykke fra de frivillige fra Associazione Onlus AIL Bologna ODV.
Fra alle deltagere i gruppe 2 og 3 vil der blive indsamlet 60 ml perifert blod og 20 ml knoglemarvsblod ved rutinemæssige kliniske undersøgelser. Knoglebiopsier (10 sektioner) vil også blive indsamlet fra gruppe 2 patienter. Alle prøver vil blive indsamlet på tidspunktet for diagnosen (T0). Alle prøver vil blive centraliseret på hæmatologisk enhed, IRCCS AOUBO og indsendt til laboratorieanalyse.
For patienter med akut myeloid leukæmi vil respons på behandlingen blive vurderet ud fra standardkriterier i henhold til anbefalingerne fra European LeukemiaNet fra 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Klinisk respons for sarkompatienter i henhold til de internationale RECIST-billeddannelseskriterier vurderet ved rutinemæssig computertomografi eller magnetisk resonansscanning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Overlevelsen af AML er globalt dårlig, med en samlet overlevelse på 5 år stort set under 50 %. Diagnosen af flere sygdomme, såsom AML, afhænger af invasive procedurer. En stigende mængde af beviser understøtter det ligefremme forhold mellem knoglemarvsbiopsier (BM) og blod i hæmatologiske maligniteter, herunder AML. Nye tilgange til karakterisering af TME er blevet udviklet. I denne henseende opstod scRNA-seq-analyse som et potent værktøj, der var i stand til dybt at karakterisere genomiske profiler på enkeltcelleniveau. ST har dog potentialet til at forbedre vores forståelse af TME-sammensætning og cellulære interaktioner, hvilket repræsenterer et kraftfuldt værktøj, der er i stand til at identificere celletyper og genekspressionsprofiler på et strukturelt og rumligt niveau.
Da spørgsmålet om en omfattende karakterisering af tumorheterogenitet og celle-celle-interaktioner stadig er uløst, er nye måder at detektere dens modulering ved hjælp af blod meget berettiget til for tumordiagnosticering og -overvågning. Konventionelle og invasive metoder er faktisk utilstrækkelige til at dechifrere den heterogene natur af tumorer. Baseret på disse præmisser er den drivende hypotese for undersøgelsen, at udførelse af en parallel analyse på både cirkulerende celler og elbiler kan give en bredere karakterisering af det genomiske landskab af tumorer end at bruge cellerne selv. Integrationen af LB i den kliniske behandling af cancerpatienter kan repræsentere et væsentligt skridt hen imod en dybere forståelse af cancerbiologi. Det kan have vigtige konsekvenser for bedre sygdomsovervågning og forbedret lægemiddeludvikling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Bologna, Italien, 40138
- IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Til HD:
- Alder ≥ 18 år
- Frivillig i et generelt godt helbred, fri for enhver sygdom eller alvorlig sygdom
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse og persondatabehandling
For AML-patienter:
- Alder ≥ 18 år
- Ny diagnose af AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens 2022-kriterier
- Frontlinjebehandling i henhold til rutinemæssig klinisk praksis
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse og persondatabehandling
Til sarkompatienter:
- Alder ≥ 18 år
- Diagnose af visceralt bløddelssarkom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens 2021-kriterier i metastatiske omgivelser
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse og persondatabehandling
Ekskluderingskriterier:
Til HD:
- Ingen
Til AML- og sarkompatienter:
- Akut promyelocytisk leukæmi (til AML)
- Kendt AML med centralnervesystempåvirkning (for AML)
- Visceralt sarkom i adjuverende omgivelser (til sarkom)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1. Ondartede signaler (celleundersæt og EV-markører)
Tidsramme: Ved diagnose (T0)
|
Procentdelen af positive/negative celler for hver markør og markørernes geometriske middelværdier måles ved flowcytometri og defineres ved negativ kontrol eller ved værdien påvist af HD (gruppe 1) versus AML eller sarkompatienter (gruppe 2-3).
|
Ved diagnose (T0)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2. Transkriptomisk profil i celler og elbiler
Tidsramme: Ved diagnose (T0)
|
Gental og transkript kvantificeringer og beregningsmæssige analyser (dekonvolution) indsamles i HD (gruppe 1) og AML eller sarkompatienter (gruppe 2-3).
|
Ved diagnose (T0)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3. Vævskarakterisering og rumlig profilering
Tidsramme: Ved diagnose (T0)
|
Markørekspression i tumorceller registreres som procentdelen (%) af positive celler i forhold til den samlede neoplastiske population ved konventionel immunhistokemi og morfologisk analyse. Gen- og proteomekspression for specifikke mikromiljømarkører behandles ved billeddannelse og scores som det gennemsnitlige antal positive celler/mm2. |
Ved diagnose (T0)
|
|
4. Forudsigelse af klinisk respons for AML- og sarkompatienter ud fra LB eller rumlige data
Tidsramme: Ved diagnose (T0) Ved den første responsevaluering efter terapi i henhold til rutinemæssig klinisk praksis
|
For AML-patienter vurderes kliniske responser som følger:
Forudsigelse af klinisk respons ved diagnosen uddybes ved beregningsmetode og analyse. |
Ved diagnose (T0) Ved den første responsevaluering efter terapi i henhold til rutinemæssig klinisk praksis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MICRO-biopsy
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .