Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Flytande mikrobiopsi: en ny metod för att studera tumörmikromiljön från det perifera blodet

2 januari 2025 uppdaterad av: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Detta är en prospektiv multicenter, vävnadsbaserad, ideell studie som inkluderar två inskrivningscentra: Operativ enhet (OU) nr 1 för hematologi och OU nr 2 för medicinsk onkologi, båda vid IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( AOUBO). Med tanke på den undersökta patologins sällsynthet och avsaknaden av bevis från litteraturen, bör studien betraktas som explorativ, som syftar till att tillhandahålla provisoriska bevis och generera hypoteser som skulle kunna testas i framtida studier.

Studien omfattar insamling av perifera blodprover från friska frivilliga (HD) matchade för kön/ålder (n=30; grupp 1) och patienter med akut myeloid leukemi vid diagnos (n=30; grupp 2) vid UO1 och patienter med visceral sarkom med mätbar sjukdom (n=30; Grupp 3) vid UO2.

Specifikt kommer perifert blod (lika med 60 ml) från friska frivilliga att samlas in efter att ha erhållit undertecknat informerat samtycke från frivilliga från Associazione Onlus AIL Bologna ODV.

Från alla deltagare i grupp 2 och 3 kommer 60 mL perifert blod och 20 mL benmärgsblod att samlas in vid rutinmässiga kliniska undersökningar. Benbiopsier (10 sektioner) kommer också att samlas in från grupp 2-patienter. Alla prover kommer att samlas in vid tidpunkten för diagnos (T0). Alla prover kommer att centraliseras till hematologienheten, IRCCS AOUBO och lämnas in för laboratorieanalys.

För patienter med akut myeloid leukemi kommer svar på behandlingen att bedömas utifrån standardkriterier enligt rekommendationerna från European LeukemiaNet från 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Kliniskt svar för sarkompatienter enligt de internationella RECIST-avbildningskriterierna bedömda med rutinmässig datortomografi eller magnetisk resonanstomografi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Överlevnaden av AML är globalt sett dålig, med en total överlevnad vid 5 år som är i stort sett under 50 %. Diagnosen av flera sjukdomar, såsom AML, bygger på invasiva procedurer. En ökande mängd bevis stöder de enkla relationerna mellan benmärgsbiopsier (BM) och blod vid hematologiska maligniteter, inklusive AML. Nya metoder för karakterisering av TME har utvecklats. I detta avseende uppstod scRNA-seq-analys som ett kraftfullt verktyg, som på djupet kan karakterisera genomiska profiler på encellsnivå. ST har dock potential att förbättra vår förståelse av TME-sammansättning och cellulära interaktioner, vilket representerar ett kraftfullt verktyg som kan identifiera celltyper och genuttrycksprofiler på en strukturell och rumslig nivå.

Eftersom frågan om en omfattande karakterisering av tumörheterogenitet och cell-cell-interaktioner fortfarande är olöst, är nya sätt att upptäcka dess modulering med hjälp av blod mycket motiverade för tumördiagnostik och övervakning. Konventionella och invasiva metoder är faktiskt otillräckliga för att dechiffrera tumörernas heterogena natur. Baserat på dessa premisser är den drivande hypotesen för studien att att utföra en parallell analys av både cirkulerande celler och elbilar kan ge en bredare karaktärisering av det genomiska landskapet av tumörer än att använda själva cellerna. Integreringen av LB inom den kliniska behandlingen av cancerpatienter kan utgöra ett viktigt steg mot en djupare förståelse av cancerbiologi. Det kan ha viktiga konsekvenser för bättre sjukdomsövervakning och förbättrad läkemedelsutveckling.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

90

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Den planerade populationsstorleken för studien är 90 prospektivt inskrivna patienter, 30 för var och en av de tre studiegrupperna. Inga provstorleksberäkningar utfördes på grund av denna studies explorativa karaktär.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För HD:

    • Ålder ≥ 18 år
    • Volontär i allmänhet god hälsa, fri från någon sjukdom eller allvarlig sjukdom
    • Undertecknat skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande och personuppgiftsbehandling

För AML-patienter:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Ny diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens 2022 kriterier
  • Frontlinjebehandling enligt rutinmässig klinisk praxis
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande och personuppgiftsbehandling

För sarkompatienter:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Diagnos av visceralt mjukdelssarkom enligt Världshälsoorganisationens kriterier 2021 i metastaserande miljö
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande och personuppgiftsbehandling

Uteslutningskriterier:

  • För HD:

    • Ingen

För AML- och sarkompatienter:

  • Akut promyelocytisk leukemi (för AML)
  • Känd AML med involvering av centrala nervsystemet (för AML)
  • Visceralt sarkom i adjuvant miljö (för sarkom)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1. Maligna signaler (cellsubset och EV-markörer)
Tidsram: Vid diagnos (T0)
Procentandelen positiva/negativa celler för varje markör och markörernas geometriska medelvärden mäts med flödescytometri och definieras av negativ kontroll eller av värdet detekterat av HD (grupp 1) jämfört med AML- eller sarkompatienter (grupp 2-3).
Vid diagnos (T0)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2. Transkriptomisk profil i celler och elbilar
Tidsram: Vid diagnos (T0)
Genantal och transkriptkvantifieringar och beräkningsanalyser (dekonvolution) samlas in i HD (grupp 1) och AML- eller sarkompatienter (grupp 2-3).
Vid diagnos (T0)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3. Vävnadskarakterisering och rumslig profilering
Tidsram: Vid diagnos (T0)

Marköruttryck i tumörceller registreras som procentandelen (%) positiva celler i förhållande till den totala neoplastiska populationen genom konventionell immunhistokemi och morfologisk analys.

Gen- och proteomuttryck för specifika mikromiljömarkörer bearbetas genom avbildning och poängsätts som medelantalet positiva celler/mm2.
Vid diagnos (T0)
4. Förutsägelse av kliniskt svar för AML- och sarkompatienter från LB eller rumslig data
Tidsram: Vid diagnos (T0) Vid första svarsutvärdering efter terapi, enligt rutinmässig klinisk praxis

För AML-patienter bedöms kliniska svar enligt följande:

  • Fullständig remission (CR): BM blaster <5%; frånvaro av cirkulerande sprängningar eller sprängningar med Auer-stavar; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​x 109/L (1 000/μL); trombocytantal ≥100 x 109/L (100 000/μL)
  • CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh): absolut neutrofilantal ≥0,5 x 109/L (500/μL) och trombocytantal ≥50 x 109/L (50 000/μL), annars uppfylldes alla andra CR-kriterier
  • CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi): Alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni <1,0 x 109/L (1 000/μL) eller trombocytopeni <100 x 109/L (100 000/μL)
  • Refraktäritet: Ingen CR, CRh eller CRi För sarkompatienter utvärderas kliniska svar enligt internationella RECIST-kriterier för avbildning utvärderade med rutinmässig datortomografi eller magnetisk resonanstomografi.

Förutsägelse av kliniskt svar vid diagnosen utarbetas genom beräkningsmetod och analys.
Vid diagnos (T0) Vid första svarsutvärdering efter terapi, enligt rutinmässig klinisk praxis

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Utredare

  • Huvudutredare: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

2 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2025

Första postat (Faktisk)

25 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2025

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MICRO-biopsy

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera