Kapalná mikrobiopsie: nový přístup ke studiu nádorového mikroprostředí z periferní krve
Jedná se o prospektivní multicentrickou, tkáňovou, neziskovou studii, která zahrnuje dvě registrující centra: operační jednotku (OU) č. 1 hematologie a OU č. 2 lékařské onkologie, obě na IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( AOUBO). Vzhledem k vzácnosti zkoumané patologie a nedostatku důkazů z literatury by měla být studie považována za průzkumnou, zaměřenou na poskytování prozatímních důkazů a vytváření hypotéz, které by mohly být testovány v budoucích studiích.
Studie zahrnuje odběr vzorků periferní krve od zdravých dobrovolníků (HD) odpovídajících pohlaví/věku (n=30; skupina 1) a pacientů s akutní myeloidní leukémií při diagnóze (n=30; skupina 2) na UO1 a pacientů s viscerální sarkom s měřitelným onemocněním (n=30; skupina 3) při UO2.
Konkrétně, periferní krev (rovnající se 60 ml) od zdravých dobrovolníků bude odebrána po získání podepsaného informovaného souhlasu dobrovolníků Associazione Onlus AIL Bologna ODV.
Všem účastníkům ve skupinách 2 a 3 bude při rutinních klinických vyšetřeních odebráno 60 ml periferní krve a 20 ml krve kostní dřeně. Od pacientů skupiny 2 budou také odebrány kostní biopsie (10 řezů). Všechny vzorky budou odebrány v době diagnózy (T0). Všechny vzorky budou centralizovány na hematologické jednotce IRCCS AOUBO a předloženy k laboratorní analýze.
U pacientů s akutní myeloidní leukémií budou reakce na léčbu hodnoceny na základě standardních kritérií podle doporučení European LeukemiaNet z roku 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Klinická odpověď u pacientů se sarkomem podle mezinárodních zobrazovacích kritérií RECIST hodnocená rutinní počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přežití AML je celosvětově nízké, s celkovým přežitím v 5 letech výrazně nižším než 50 %. Diagnóza několika onemocnění, jako je AML, se opírá o invazivní postupy. Rostoucí množství důkazů podporuje přímý vztah mezi biopsií kostní dřeně (BM) a krví u hematologických malignit, včetně AML. Byly vyvinuty nové přístupy k charakterizaci TME. V tomto ohledu se analýza scRNA-seq ukázala jako účinný nástroj, schopný hluboce charakterizovat genomické profily na úrovni jedné buňky. ST mají však potenciál zlepšit naše chápání složení TME a buněčných interakcí, což představuje výkonný nástroj schopný identifikovat typy buněk a profily genové exprese na strukturální a prostorové úrovni.
Vzhledem k tomu, že otázka komplexní charakterizace heterogenity nádoru a interakcí buňka-buňka stále není vyřešena, jsou pro diagnostiku a monitorování nádorů vysoce opodstatněné nové způsoby detekce jeho modulace pomocí krve. K dešifrování heterogenní povahy nádorů totiž konvenční a invazivní metody nestačí. Na základě těchto předpokladů je hnací hypotézou studie, že provádění in-paralelní analýzy jak na cirkulujících buňkách, tak na EV může poskytnout širší charakterizaci genomové krajiny nádorů než použití samotných buněk. Integrace LB do klinické léčby pacientů s rakovinou může představovat zásadní krok k hlubšímu porozumění biologii rakoviny. Mohlo by to mít důležité důsledky pro lepší monitorování onemocnění a lepší vývoj léků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Bologna, Itálie, 40138
- IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
Pro HD:
- Věk ≥ 18 let
- Dobrovolník s obecně dobrým zdravím, bez jakékoli nemoci nebo vážného onemocnění
- Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a zpracováním osobních údajů
Pro pacienty s AML:
- Věk ≥ 18 let
- Nová diagnóza AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2022
- Léčba v první linii podle běžné klinické praxe
- Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a zpracováním osobních údajů
Pro pacienty se sarkomem:
- Věk ≥ 18 let
- Diagnostika viscerálního sarkomu měkkých tkání podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2021 u metastatického onemocnění
- Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a zpracováním osobních údajů
Kritéria vyloučení:
Pro HD:
- Žádný
Pro pacienty s AML a sarkomem:
- Akutní promyelocytární leukémie (pro AML)
- Známá AML s postižením centrálního nervového systému (pro AML)
- Viscerální sarkom v adjuvantní léčbě (pro sarkom)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Maligní signály (podmnožiny buněk a markery EV)
Časové okno: Při diagnóze (T0)
|
Procenta pozitivních/negativních buněk pro každý marker a geometrické průměry markerů jsou měřeny průtokovou cytometrií a definovány negativní kontrolou nebo hodnotou detekovanou HD (skupina 1) oproti pacientům s AML nebo sarkomem (skupina 2-3).
|
Při diagnóze (T0)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2. Transkriptomický profil v buňkách a EV
Časové okno: Při diagnóze (T0)
|
Kvantifikace počtu genů a transkriptů a výpočetní analýzy (dekonvoluce) se shromažďují u HD (skupina 1) a pacientů s AML nebo sarkomem (skupina 2-3).
|
Při diagnóze (T0)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3. Charakterizace tkání a prostorové profilování
Časové okno: Při diagnóze (T0)
|
Exprese markerů v nádorových buňkách se zaznamenává jako procento (%) pozitivních buněk ve vztahu k celkové neoplastické populaci konvenční imunohistochemií a morfologickou analýzou. Genová a proteomická exprese pro specifické mikroenvironmentální markery jsou zpracovány zobrazováním a hodnoceny jako průměrný počet pozitivních buněk/mm2. |
Při diagnóze (T0)
|
|
4. Predikce klinické odpovědi u pacientů s AML a sarkomem z LB nebo prostorových dat
Časové okno: Při diagnóze (T0) Při hodnocení první odpovědi po terapii podle běžné klinické praxe
|
U pacientů s AML se klinické odpovědi hodnotí následovně:
Predikce klinické odpovědi při diagnóze jsou zpracovány výpočetní metodou a analýzou. |
Při diagnóze (T0) Při hodnocení první odpovědi po terapii podle běžné klinické praxe
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MICRO-biopsy
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .