Microbiopsie liquide : une nouvelle approche pour étudier le microenvironnement tumoral à partir du sang périphérique
Il s'agit d'une étude prospective multicentrique, basée sur les tissus et à but non lucratif qui comprend deux centres d'inscription : Unité opératoire (OU) n° 1 d'hématologie et OU n° 2 d'oncologie médicale, toutes deux à l'IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( AOUBO). Compte tenu de la rareté de la pathologie étudiée et du manque de preuves dans la littérature, l'étude doit être considérée comme exploratoire, visant à fournir des preuves provisoires et à générer des hypothèses qui pourraient être testées dans des études futures.
L'étude implique la collecte d'échantillons de sang périphérique auprès de volontaires sains (HD) appariés selon le sexe/âge (n = 30 ; groupe 1) et de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë au moment du diagnostic (n = 30 ; groupe 2) à UO1 et de patients atteints de sarcome avec maladie mesurable (n = 30 ; groupe 3) à UO2.
Plus précisément, du sang périphérique (égal à 60 ml) de volontaires sains sera collecté après avoir obtenu le consentement éclairé signé des volontaires de l'Associazione Onlus AIL Bologna ODV.
Chez tous les participants des groupes 2 et 3, 60 ml de sang périphérique et 20 ml de sang de moelle osseuse seront collectés lors des examens cliniques de routine. Des biopsies osseuses (10 coupes) seront également collectées auprès des patients du groupe 2. Tous les échantillons seront collectés au moment du diagnostic (T0). Tous les échantillons seront centralisés à l'Unité d'Hématologie, IRCCS AOUBO et soumis pour analyse en laboratoire.
Pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, les réponses au traitement seront évaluées sur la base de critères standards selon les recommandations de l'European LeukemiaNet de 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Réponse clinique pour les patients atteints de sarcome selon les critères internationaux d'imagerie RECIST évalués par tomodensitométrie de routine ou par imagerie par résonance magnétique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La survie de la LMA est globalement mauvaise, avec une survie globale à 5 ans largement inférieure à 50 %. Le diagnostic de plusieurs maladies, comme la LMA, repose sur des procédures invasives. Un nombre croissant de preuves soutiennent les relations directes entre les biopsies de moelle osseuse (BM) et le sang dans les hémopathies malignes, y compris la LMA. De nouvelles approches pour la caractérisation du TME ont été développées. À cet égard, l’analyse scRNA-seq est apparue comme un outil puissant, capable de caractériser en profondeur les profils génomiques au niveau unicellulaire. Cependant, les ST ont le potentiel d’améliorer notre compréhension de la composition des TME et des interactions cellulaires, représentant un outil puissant capable d’identifier les types de cellules et les profils d’expression génique aux niveaux structurel et spatial.
La question d’une caractérisation complète de l’hétérogénéité tumorale et des interactions cellule-cellule n’étant toujours pas résolue, de nouvelles méthodes de détection de sa modulation à l’aide du sang sont hautement justifiées pour le diagnostic et la surveillance des tumeurs. En effet, les méthodes conventionnelles et invasives sont insuffisantes pour décrypter le caractère hétérogène des tumeurs. Sur la base de ces prémisses, l’hypothèse motrice de l’étude est que la réalisation d’une analyse parallèle sur les cellules en circulation et sur les véhicules électriques pourrait fournir une caractérisation plus large du paysage génomique des tumeurs que l’utilisation des cellules elles-mêmes. L'intégration de la LB dans la prise en charge clinique des patients atteints de cancer pourrait représenter une étape essentielle vers une compréhension plus approfondie de la biologie du cancer. Cela pourrait avoir des implications importantes pour une meilleure surveillance des maladies et un meilleur développement de médicaments.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Bologna, Italie, 40138
- IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
Pour la HD :
- Âge ≥ 18 ans
- Bénévole en bonne santé générale, indemne de toute maladie ou affection grave
- Consentement éclairé écrit signé pour la participation à l'étude et le traitement des données personnelles
Pour les patients atteints de LMA :
- Âge ≥ 18 ans
- Nouveau diagnostic de LAM selon les critères 2022 de l’Organisation mondiale de la santé
- Traitement de première ligne selon la pratique clinique de routine
- Consentement éclairé écrit signé pour la participation à l'étude et le traitement des données personnelles
Pour les patients atteints de sarcome :
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic du sarcome des tissus mous viscéral selon les critères 2021 de l'Organisation mondiale de la santé en milieu métastatique
- Consentement éclairé écrit signé pour la participation à l'étude et le traitement des données personnelles
Critères d'exclusion :
Pour la HD :
- Aucun
Pour les patients atteints de LAM et de sarcome :
- Leucémie promyélocytaire aiguë (pour AML)
- LAM connue avec atteinte du système nerveux central (pour AML)
- Sarcome viscéral en milieu adjuvant (pour le sarcome)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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1. Signaux malins (sous-ensembles cellulaires et marqueurs EV)
Délai: Au diagnostic (T0)
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Les pourcentages de cellules positives/négatives pour chaque marqueur et les moyennes géométriques des marqueurs sont mesurés par cytométrie en flux et définis par contrôle négatif ou par la valeur détectée par HD (groupe 1) versus patients AML ou sarcome (groupe 2-3).
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Au diagnostic (T0)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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2. Profil transcriptomique dans les cellules et les véhicules électriques
Délai: Au diagnostic (T0)
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Le nombre de gènes, les quantifications des transcriptions et les analyses informatiques (déconvolution) sont collectées chez les patients HD (groupe 1) et AML ou sarcome (groupe 2-3).
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Au diagnostic (T0)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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3. Caractérisation des tissus et profilage spatial
Délai: Au diagnostic (T0)
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L'expression des marqueurs dans les cellules tumorales est enregistrée sous forme de pourcentage (%) de cellules positives par rapport à la population néoplasique globale par immunohistochimie et analyse morphologique conventionnelles. L'expression des gènes et de la protéomique pour des marqueurs microenvironnementaux spécifiques est traitée par imagerie et notée en tant que nombre moyen de cellules positives/mm2. |
Au diagnostic (T0)
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4. Prédiction de la réponse clinique pour les patients atteints de LAM et de sarcome à partir de données LB ou spatiales
Délai: Au diagnostic (T0) Lors de la première évaluation de la réponse après le traitement, selon la pratique clinique de routine
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Pour les patients atteints de LMA, les réponses cliniques sont évaluées comme suit :
La prédiction de la réponse clinique au diagnostic est élaborée par une méthode informatique et une analyse. |
Au diagnostic (T0) Lors de la première évaluation de la réponse après le traitement, selon la pratique clinique de routine
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MICRO-biopsy
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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