Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Жидкая микробиопсия: новый подход к изучению микроокружения опухоли по периферической крови

2 января 2025 г. обновлено: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Это проспективное многоцентровое некоммерческое исследование тканей, в котором участвуют два центра регистрации: операционное отделение (OU) № 1 гематологии и OU № 2 медицинской онкологии, оба в IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( АУБО). Учитывая редкость исследуемой патологии и отсутствие данных в литературе, исследование следует рассматривать как исследовательское, направленное на предоставление предварительных данных и выработку гипотез, которые можно было бы проверить в будущих исследованиях.

Исследование включало сбор образцов периферической крови у здоровых добровольцев (ГД), сопоставимых по полу/возрасту (n=30; группа 1) и больных острым миелолейкозом на момент постановки диагноза (n=30; группа 2) при УО1 и пациентов с висцеральным лейкозом. саркома с измеримым заболеванием (n=30; группа 3) при UO2.

В частности, периферическая кровь (равная 60 мл) у здоровых добровольцев будет взята после получения подписанного информированного согласия добровольцев Associazione Onlus AIL Bologna ODV.

У всех участников групп 2 и 3 при плановых клинических обследованиях будет собрано 60 мл периферической крови и 20 мл костномозговой крови. У пациентов 2-й группы также будут взяты биопсии костей (10 срезов). Все образцы будут собраны во время постановки диагноза (Т0). Все образцы будут централизованно собраны в отделении гематологии ИРЦКС АОУБО и отправлены на лабораторный анализ.

Для пациентов с острым миелолейкозом ответ на лечение будет оцениваться на основе стандартных критериев в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Клинический ответ у пациентов с саркомой согласно международным критериям визуализации RECIST, оцениваемый с помощью обычной компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

Выживаемость при ОМЛ во всем мире низкая: общая выживаемость за 5 лет значительно ниже 50%. Диагностика некоторых заболеваний, таких как ОМЛ, основана на инвазивных процедурах. Все больше данных подтверждает прямую связь между биопсией костного мозга (КМ) и кровью при гематологических злокачественных новообразованиях, включая ОМЛ. Были разработаны новые подходы к характеристике ТМЭ. В этом отношении анализ scRNA-seq стал мощным инструментом, способным глубоко охарактеризовать геномные профили на уровне отдельных клеток. Однако у ST есть потенциал улучшить наше понимание состава TME и клеточных взаимодействий, представляя собой мощный инструмент, способный идентифицировать типы клеток и профили экспрессии генов на структурном и пространственном уровне.

Поскольку вопрос комплексной характеристики гетерогенности опухоли и межклеточных взаимодействий до сих пор не решен, новые способы обнаружения ее модуляции с использованием крови весьма востребованы для диагностики и мониторинга опухолей. Действительно, традиционные и инвазивные методы недостаточны для расшифровки гетерогенной природы опухолей. Основываясь на этих предпосылках, основная гипотеза исследования заключается в том, что проведение параллельного анализа как циркулирующих клеток, так и ЭВ может обеспечить более широкую характеристику геномного ландшафта опухолей, чем использование самих клеток. Интеграция ЛБ в клиническое ведение больных раком может представлять собой важный шаг на пути к более глубокому пониманию биологии рака. Это может иметь важные последствия для улучшения мониторинга заболеваний и улучшения разработки лекарств.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

90

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
      • Bologna, Италия, 40138
        • IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Запланированный размер популяции для исследования составляет 90 проспективно включенных пациентов, по 30 в каждой из трех групп исследования. Расчеты размера выборки не проводились из-за исследовательского характера исследования.

Описание

Критерии включения:

  • Для HD:

    • Возраст ≥ 18 лет
    • Добровольцы с хорошим здоровьем, без каких-либо заболеваний или серьезных заболеваний.
    • Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.

Для пациентов с ОМЛ:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Новый диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения 2022 г.
  • Лечение первой линии в соответствии с рутинной клинической практикой
  • Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.

Для больных саркомой:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Диагностика висцеральной саркомы мягких тканей по критериям Всемирной организации здравоохранения 2021 в метастатическом состоянии
  • Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании и обработку персональных данных.

Критерии исключения:

  • Для HD:

    • Никто

Для пациентов с ОМЛ и саркомой:

  • Острый промиелоцитарный лейкоз (для ОМЛ)
  • Известный ОМЛ с поражением центральной нервной системы (для ОМЛ)
  • Висцеральная саркома в адъювантном режиме (при саркоме)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Злокачественные сигналы (подмножества клеток и маркеры EV)
Временное ограничение: При постановке диагноза (Т0)
Процент положительных/отрицательных клеток для каждого маркера и средние геометрические значения маркеров измеряют с помощью проточной цитометрии и определяют с помощью отрицательного контроля или по значению, обнаруженному с помощью HD (группа 1) по сравнению с пациентами с ОМЛ или саркомой (группа 2-3).
При постановке диагноза (Т0)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2. Транскриптомный профиль в клетках и ЭВ.
Временное ограничение: При постановке диагноза (Т0)
Подсчет генов и количественная оценка транскриптов, а также компьютерный анализ (деконволюция) собираются у пациентов с БХ (группа 1) и пациентов с ОМЛ или саркомой (группы 2-3).
При постановке диагноза (Т0)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3. Характеристика тканей и пространственное профилирование
Временное ограничение: При постановке диагноза (Т0)

Экспрессию маркера в опухолевых клетках регистрируют как процент (%) положительных клеток по отношению к общей неопластической популяции с помощью обычного иммуногистохимического и морфологического анализа.

Генная и протеомная экспрессия специфических маркеров микроокружения обрабатывается с помощью визуализации и оценивается как среднее количество положительных клеток/мм2.
При постановке диагноза (Т0)
4. Прогнозирование клинического ответа у пациентов с ОМЛ и саркомой на основе LB или пространственных данных.
Временное ограничение: При постановке диагноза (Т0) При первой оценке ответа после терапии в соответствии с обычной клинической практикой.

Для пациентов с ОМЛ клинический ответ оценивается следующим образом:

  • Полная ремиссия (ПР): БМ <5%; отсутствие циркулирующих взрывов или взрывов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л (1000/мкл); количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (100 000/мкл)
  • Полное выздоровление с частичным гематологическим восстановлением (CRh): абсолютное количество нейтрофилов ≥0,5 x 109/л (500/мкл) и количество тромбоцитов ≥50 x 109/л (50 000/мкл), в противном случае все остальные критерии полного выздоровления соблюдены.
  • ПР с неполным гематологическим восстановлением (ПРи): все критерии ПР, за исключением остаточной нейтропении <1,0 х 109/л (1000/мкл) или тромбоцитопении <100 х 109/л (100 000/мкл)
  • Рефрактерность: нет CR, CRh или CRi. Для пациентов с саркомой клинические ответы оцениваются в соответствии с международными критериями визуализации RECIST, оцениваемыми с помощью обычной компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

Прогноз клинического ответа при постановке диагноза разработан с помощью вычислительного метода и анализа.
При постановке диагноза (Т0) При первой оценке ответа после терапии в соответствии с обычной клинической практикой.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Следователи

  • Главный следователь: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MICRO-biopsy

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться