Microbiópsia líquida: uma nova abordagem para estudar o microambiente tumoral do sangue periférico
Este é um estudo prospectivo multicêntrico, baseado em tecidos e sem fins lucrativos que inclui dois centros de inscrição: Unidade Operacional (OU) Nº 1 de Hematologia e UO Nº 2 de Oncologia Médica, ambos no IRCCS Azienda Ospedaliera-Universitaria di Bologna ( AOUBO). Dada a raridade da patologia investigada e a falta de evidências na literatura, o estudo deve ser considerado exploratório, visando fornecer evidências provisórias e gerar hipóteses que possam ser testadas em estudos futuros.
O estudo envolve a coleta de amostras de sangue periférico de voluntários saudáveis (HD) pareados por sexo/idade (n=30; Grupo 1) e pacientes com leucemia mieloide aguda no momento do diagnóstico (n=30; Grupo 2) no UO1 e pacientes com doença visceral. sarcoma com doença mensurável (n=30; Grupo 3) em UO2.
Especificamente, sangue periférico (igual a 60 mL) de voluntários saudáveis será coletado após obtenção do consentimento informado assinado dos voluntários da Associazione Onlus AIL Bologna ODV.
De todos os participantes dos Grupos 2 e 3, 60 mL de sangue periférico e 20 mL de sangue de medula óssea serão coletados em exames clínicos de rotina. Biópsias ósseas (10 seções) também serão coletadas dos pacientes do Grupo 2. Todas as amostras serão coletadas no momento do diagnóstico (T0). Todas as amostras serão centralizadas na Unidade de Hematologia, IRCCS AOUBO e submetidas para análise laboratorial.
Para pacientes com leucemia mieloide aguda, as respostas ao tratamento serão avaliadas com base em critérios padrão de acordo com as recomendações da European LeukemiaNet de 2022 (Döhner H et al, Blood 2022). Resposta clínica para pacientes com sarcoma de acordo com os critérios internacionais de imagem RECIST avaliados por tomografia computadorizada de rotina ou ressonância magnética.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A sobrevida da LMA é globalmente baixa, com uma sobrevida global aos 5 anos largamente inferior a 50%. O diagnóstico de diversas doenças, como a LMA, depende de procedimentos invasivos. Uma quantidade crescente de evidências apoia as relações diretas entre biópsias de medula óssea (BM) e sangue em doenças malignas hematológicas, incluindo LMA. Novas abordagens para a caracterização do TME foram desenvolvidas. A este respeito, a análise de scRNA-seq emergiu como uma ferramenta potente, capaz de caracterizar profundamente perfis genómicos ao nível unicelular. No entanto, os ST têm o potencial de melhorar a nossa compreensão da composição do TME e das interações celulares, representando uma ferramenta poderosa capaz de identificar tipos de células e perfis de expressão gênica em nível estrutural e espacial.
Como a questão de uma caracterização abrangente da heterogeneidade tumoral e das interações célula-célula ainda não foi resolvida, novas maneiras de detectar sua modulação usando sangue são altamente garantidas para o diagnóstico e monitoramento de tumores. Na verdade, os métodos convencionais e invasivos são insuficientes para decifrar a natureza heterogênea dos tumores. Com base nestas premissas, a hipótese motriz do estudo é que a realização de uma análise paralela tanto nas células circulantes como nos EVs pode fornecer uma caracterização mais ampla da paisagem genómica dos tumores do que a utilização das próprias células. A integração do LB no manejo clínico de pacientes com câncer pode representar um passo essencial para uma compreensão mais profunda da biologia do câncer. Poderá ter implicações importantes para uma melhor monitorização das doenças e para um melhor desenvolvimento de medicamentos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bologna, Itália, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Bologna, Itália, 40138
- IRCCS Azienda-Ospedaliero Universitaria di Bologna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Para alta definição:
- Idade ≥ 18 anos
- Voluntário em geral com boa saúde, livre de qualquer doença ou enfermidade grave
- Consentimento informado por escrito assinado para participação no estudo e processamento de dados pessoais
Para pacientes com LMA:
- Idade ≥ 18 anos
- Novo diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2022
- Tratamento de primeira linha de acordo com a prática clínica de rotina
- Consentimento informado por escrito assinado para participação no estudo e processamento de dados pessoais
Para pacientes com sarcoma:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico de sarcoma visceral de tecidos moles de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2021 em cenário metastático
- Consentimento informado por escrito assinado para participação no estudo e processamento de dados pessoais
Critérios de exclusão:
Para alta definição:
- Nenhum
Para pacientes com LMA e sarcoma:
- Leucemia promielocítica aguda (para LMA)
- LMA conhecida com envolvimento do sistema nervoso central (para LMA)
- Sarcoma visceral em cenário adjuvante (para sarcoma)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1. Sinais malignos (subconjuntos de células e marcadores EV)
Prazo: No diagnóstico (T0)
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As porcentagens de células positivas/negativas para cada marcador e as médias geométricas dos marcadores são medidas por citometria de fluxo e definidas por controle negativo ou pelo valor detectado por HD (grupo 1) versus pacientes com LMA ou sarcoma (grupo 2-3).
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No diagnóstico (T0)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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2. Perfil transcriptômico em células e EVs
Prazo: No diagnóstico (T0)
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Contagem de genes e quantificações de transcritos e análises computacionais (deconvolução) são coletadas em HD (grupo 1) e pacientes com LMA ou sarcoma (grupo 2-3).
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No diagnóstico (T0)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3. Caracterização tecidual e perfil espacial
Prazo: No diagnóstico (T0)
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A expressão do marcador em células tumorais é registrada como a porcentagem (%) de células positivas em relação à população neoplásica total por imuno-histoquímica convencional e análise morfológica. A expressão genética e proteômica para marcadores microambientais específicos é processada por imagem e pontuada como o número médio de células positivas/mm2. |
No diagnóstico (T0)
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4. Previsão de resposta clínica para pacientes com LMA e sarcoma a partir de LB ou dados espaciais
Prazo: No diagnóstico (T0) Na avaliação da primeira resposta após a terapia, de acordo com a prática clínica de rotina
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Para pacientes com LMA, as respostas clínicas são avaliadas da seguinte forma:
A previsão da resposta clínica no momento do diagnóstico é elaborada por método e análise computacional. |
No diagnóstico (T0) Na avaliação da primeira resposta após a terapia, de acordo com a prática clínica de rotina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Curti, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MICRO-biopsy
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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