局所進行膵臓がんに対するアデブレリマブとイリノテカン リポソーム (II)、オキサリプラチン、および 5-FU/LV 変換療法の併用

包含基準:

-

この試験に登録するには、患者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 治験関連の手続きを実施する前に書面によるインフォームドコンセントに署名する。
2. 年齢は18歳以上70歳以下、性別は問いません。
3. 組織病理学的/細胞病理学的検査によって局所進行性膵臓がんが確認された。

4. 局所進行期を有し、これまでに抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、標的療法または免疫療法など）を受けていない患者。

   局所進行膵臓がんの定義:

   1. 腫瘍には遠隔転移はありません。
   2. 膵頭/鉤状突起: 腫瘍は上腸間膜動脈 > 180 ° で接触します。
   3. 膵臓の本体と尾部: 腫瘍は上腸間膜動脈または腹腔動脈幹と 180 ° 以上で接触します。腫瘍は腹腔動脈幹動脈に接触し、腹部大動脈に浸潤していた。
   4. 腫瘍は上腸間膜動脈の空腸枝に浸潤していた。 門脈-上腸間膜静脈は、腫瘍浸潤、静脈閉塞、または上腸間膜静脈の空腸枝の広範囲の浸潤により安全に再建することができません。
5. 少なくとも 1 つの X 線撮影で測定可能な病変を伴う固形腫瘍の有効性評価基準 (RECIST バージョン 1.1) による。
6. ECOG スコア 0-1。
7. 胆道閉塞を解除する必要がある場合、予想される生存期間は 3 か月を超えます。

8. 十分な臓器機能、被験者は以下の臨床検査指標を満たしている必要があります。

   1. 過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子が存在しない場合の好中球絶対値 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L。
   2. 過去14日間に輸血がなかった場合の血小板数が100×109/L以上。
   3. 過去14日間に輸血またはエリスロポエチンの使用がない場合、ヘモグロビン> 9 g/dL;
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN);
   5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) とアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は ≤ 2.5 × ULN;
   6. 血中クレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算) ≥ 60 mL/分。
   7. 良好な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
   8. 甲状腺機能正常症、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
9. 出産適齢期の女性被験者の場合、治験薬の初回投与（サイクル 1、1 日目）前の 3 日以内に、尿または血清の妊娠検査が陰性であることを実施する必要があります。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が指示されます。 非妊娠年齢の女性は、閉経後少なくとも1年経過しているか、不妊手術または子宮摘出術を受けている女性と定義されます。
10. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性に関係なく）は、治験薬の最後の投与後120日（または180日）まで、全治療期間を通じて年間失敗率が1％未満の避妊を行う必要があります。化学療法薬の最後の投与後）。

除外基準:

-

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に参加できません。

1. 門脈圧亢進症または門脈海綿体変性症の患者。消化管を侵した腫瘍によって引き起こされる消化管出血のある患者。腹腔内瘻または膿瘍を引き起こす消化管に腫瘍が関与している患者。腫瘍は腹腔動脈幹または上腸間膜動脈 (SMA) を取り囲み、血管壁の重大な関与 (虫状変化) を引き起こします。遠隔転移性病変の存在;
2. ドレナージや他の方法では制御できない 3 番目の空間浸出があります (中程度の量の胸水、中程度の量の心嚢水、腹水など)。臨床症状がなく、臨床介入を必要としない少量の胸水または腹水は、登録前に厳密に管理する必要があります。
3. コンプライアンスが低く、協力して治療反応を説明することができない人。
4. -初回投与前5年以内に診断された膵臓がん以外の悪性疾患（皮膚の根治的基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、および／または上皮内がんの根治的切除を除く）。
5. 現在介入臨床研究治療に参加している、または最初の投与前の4週間以内に他の研究薬または研究機器による治療を受けている。
6. 以下の治療を以前に受けたことがある：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、またはT細胞受容体の別の刺激または相乗的阻害を目的とした薬（例：CTLA-4、OX-40、 CD137);
7. -最初の投与前2週間以内に、すぐに使用できる伝統的な漢方薬または抗腫瘍適応のある免疫調節薬（腹水を制御するための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による全身治療を受けている。
8. -初回投与前2年以内に全身療法（疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身療法とはみなされません。
9. -研究の最初の投与前の7日以内に、全身性グルココルチコイド療法（点鼻スプレー、吸入、または局所グルココルチコイドの他の経路を除く）または他の形態の免疫抑制療法を受けていた;注: 生理学的用量のグルココルチコイド (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 10 mg/日以下) は許容されます。
10. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
11. 治験薬アデベリマブ、ロイコボリン、5-フルオロウラシル、イリノテカンおよびオキサリプラチンの有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている者。
12. 治療開始前に介入誘発性の毒性および/または合併症から十分に回復していない（以前の抗腫瘍療法によって解決されていない毒性。国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準で指定されたレベルまで解決されていないと定義される） ((NCI CTCAE v5.0) グレード 0 または 1、または包含/除外基準、脱毛/色素沈着を除く。 治験薬投与後に悪化することが予想されない不可逆的な毒性を有する被験者（例: 難聴）、登録は研究者の裁量によって決定されます）。
13. 薬物乱用などの悪い薬物に依存している人、長期のアルコール依存症、エイズなどの感染症にかかっている人（つまり、 HIV 1/2 抗体陽性）;
14. 制御されていない活動性B型肝炎（HBs抗原陽性と定義され、研究センターの検査室で正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数が検出された）。

注: 以下の基準を満たす B 型肝炎患者も登録できます。

1. 初回投与前のHBVウイルス量が1000コピー/mL（200IU/mL）未満の場合、治験薬治療期間中のウイルスの再活性化を避けるために抗HBV療法を受けるべきである。
2. 抗 HBc 抗体（+）、HBs 抗原（-）、抗 HBs 抗体（-）、および HBV ウイルス量（-）を有する被験者の場合、予防的抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。 (15)活動性HCV感染者(HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限を超える)。 (16) 最初の投与前の30日以内の生ワクチン接種(サイクル1、1日目)。注: 季節性インフルエンザに対する注射可能な不活化ウイルス ワクチンは、初回接種の 30 日前まで許可されます。ただし、生弱毒化インフルエンザワクチンを鼻腔内投与することは認められていません。

(17) 妊娠中または授乳中の女性。 (18) 以下のような重篤または制御不能な全身疾患の存在:

1. 安静時心電図には、リズム、伝導、または形態に重大な異常があり、完全な左脚ブロック、II度以上の心臓ブロック、心室不整脈または心房細動など、制御が困難な重篤な症状を伴います。
2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上の慢性心不全。
3. 心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血が治療登録前6か月以内に発生している。
4. 血圧コントロールが不十分（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）。
5. -初回投与前の1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴、または現在臨床的に活動性の間質性肺炎の病歴;
6. 活動性肺結核。
7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症の存在。
8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞。
9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。
10. 排尿ルーチンでは尿タンパク≧ + + が示唆され、24 時間尿タンパク定量値 > 1.0 g が確認されます。
11. 精神障害を有し、治療に協力できない方。

(19) 治験の結果を妨げる可能性のある病歴や疾患の証拠、被験者の全治験への参加を妨げる可能性があるもの、異常な治療法や臨床検査値、あるいは治験責任医師が登録に適していないと考えるその他の状況。 研究者は、研究者がこの研究に参加するのに適さない潜在的なリスクが他にもあると考えています。