Adebrelimab kombineret med Irinotecan Liposomal (II), Oxaliplatin og 5-FU/LV-konverteringsterapi til lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

-

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt dette forsøg:

1. Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, uanset køn;
3. Lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft bekræftet ved histopatologisk/cytopatologisk undersøgelse;

4. Patienter med lokalt fremskredent stadium og ingen tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet eller immunterapi osv.);

   Definition af lokalt fremskreden kræft i bugspytkirtlen:

   1. Tumoren har ingen fjernmetastaser;
   2. Bugspytkirtelhoved/ucineret proces: tumoren kontakter den øvre mesenteriske arterie > 180 ˚;
   3. Krop og hale af bugspytkirtlen: tumoren kommer i kontakt med den øvre mesenteriske arterie eller trunk celiac arterie > 180 ˚; Tumoren kom i kontakt med cøliaki-stammen og infiltrerede den abdominale aorta;
   4. Tumoren invaderede den jejunale gren af ​​den øvre mesenteriske arterie. Venen portalvenen-superior mesenterium kan ikke rekonstrueres sikkert på grund af tumorinvasion, venøs okklusion eller involvering af et stort område af den jejunale gren af ​​den superior mesenteriske vene;
5. I henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST version 1.1) med mindst én radiografisk målbar læsion;
6. ECOG-score 0-1;
7. Hvis galdeobstruktionen skal ophæves, er den forventede overlevelsestid > 3 måneder;

8. Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieindikatorer:

   1. Absolut neutrofil værdi (ANC) ≥ 1,5 × 109/L i fravær af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage;
   2. blodplader ≥ 100 × 109/L i fravær af blodtransfusion inden for de seneste 14 dage;
   3. hæmoglobin > 9 g/dL i fravær af blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage;
   4. total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
   5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤ 2,5 x ULN;
   6. blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 ml/min;
   7. God koagulationsfunktion, defineret som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
   8. euthyreoidisme, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også tilmeldes;
9. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1, dag 1). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, bestilles en blodgraviditetstest. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som mindst 1 år efter overgangsalderen eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi;
10. Hvis der er risiko for undfangelse, skal alle forsøgspersoner (hvad enten det er mænd eller kvinder) anvende prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % gennem hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage). efter den sidste dosis kemoterapi).

Ekskluderingskriterier:

-

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke få adgang til undersøgelsen:

1. Patienter med portal hypertension eller kavernøs degeneration af portalvenen; Patienter med gastrointestinal blødning forårsaget af tumorer, der har involveret mave-tarmkanalen; Patienter med tumorinvolvering af fordøjelseskanalen, der forårsager intraabdominal fistel eller abscess; Tumoren omgiver cøliakistammen eller mesenteric arterie superior (SMA) og forårsager betydelig involvering af den vaskulære væg (ormlignende forandringer); Tilstedeværelse af fjerntliggende metastatiske læsioner;
2. Der er en tredje rumeffusion, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (såsom medium-massiv pleural effusion, medium-massive perikardieeffusion, ascites); En lille mængde pleural effusion eller ascites, der ikke har nogen kliniske symptomer og ikke kræver klinisk intervention, bør kontrolleres nøje før tilmelding;
3. Dem med dårlig compliance og manglende evne til at samarbejde og beskrive behandlingsreaktioner;
4. Andre ondartede sygdomme end bugspytkirtelcancer diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikal resektion af carcinom in situ);
5. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk undersøgelsesbehandling eller modtog andre undersøgelseslægemidler eller behandling med undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før den første dosis;
6. Har tidligere modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler rettet mod anden stimulering eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
7. Har modtaget systemisk systemisk behandling med brugsklar traditionel kinesisk medicin eller immunmodulerende lægemidler med antitumorindikationer (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til kontrol af ascites) inden for 2 uger før den første dosis;
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemisk terapi;
9. Modtog systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhalation eller andre veje for topiske glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10 mg/d prednison eller tilsvarende) er tilladt;
10. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
11. De, der er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet adebelimab, leucovorin, 5-fluorouracil, irinotecan og oxaliplatin;
12. ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen interventionsinducerede toksiciteter og/eller komplikationer før påbegyndelse af behandling (toksiciteter, der ikke er blevet løst ved tidligere antineoplastisk behandling, defineret som ikke løst til det niveau, der er specificeret i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events ((NCI CTCAE v5.0) Grad 0 eller 1, eller inklusions-/eksklusionskriterier, undtagen for hår tab/pigmentering. For forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke forventes at forværres efter administration af undersøgelseslægemiddel (f. høretab), vil tilmeldingen blive bestemt efter efterforskerens skøn);
13. Mennesker, der er afhængige af dårlige stoffer såsom stofmisbrug, langvarige alkoholikere og mennesker med infektionssygdomme såsom AIDS (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
14. Ukontrolleret aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og påvist HBV-DNA-kopital, der er større end den øvre grænse for normalværdi i undersøgelsescentrets laboratorium);

Bemærk: Forsøgspersoner med hepatitis B, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1. HBV viral load < 1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling for at undgå viral reaktivering gennem hele studiets lægemiddelbehandlingsperiode;
2. For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti-HBV-terapi ikke påkrævet, men tæt overvågning for viral reaktivering er påkrævet; (15) Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse); (16) Levende vaccination inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); Bemærk: Injicerbar inaktiveret viral vaccine mod sæsoninfluenza er tilladt op til 30 dage før den første dosis; Det er dog ikke tilladt at modtage levende svækket influenzavaccine administreret intranasalt.

(17) gravide eller ammende kvinder; (18) Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom:

1. Hvile-elektrokardiogrammet har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi med alvorlige symptomer, der er svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt og kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;
3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, er opstået inden for 6 måneder før indskrivning til behandling;
4. Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
5. Anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis, eller aktuel klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
6. aktiv lungetuberkulose;
7. tilstedeværelsen af ​​en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;
8. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominal abscess og gastrointestinal obstruktion;
9. leversygdomme, såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
10. Urinrutine foreslår urinprotein ≥ + +, og 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g er bekræftet;
11. Dem, der har psykiske lidelser og ikke er i stand til at samarbejde med behandlingen;

(19) Sygehistorie eller sygdomsbevis, der kan interferere med resultaterne af forsøget, forhindre forsøgspersonen i at deltage i hele undersøgelsen, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre situationer, som efterforskeren mener ikke er egnede til tilmelding. Investigator mener, at der er andre potentielle risici for, at investigator ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse.