阿德布利单抗联合伊立替康脂质体 (II)、奥沙利铂和 5-FU/LV 转换疗法治疗局部晚期胰腺癌

纳入标准：

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患者必须满足以下所有纳入标准才能参加本试验：

1. 在实施任何试验相关程序之前签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤70岁，不限性别；
3. 经组织病理学/细胞病理学检查证实的局部晚期胰腺癌；

4. 既往未接受过抗肿瘤治疗（放疗、化疗、靶向或免疫治疗等）的局部晚期患者；

   局部晚期胰腺癌的定义：

   1. 肿瘤无远处转移；
   2. 胰头/钩突：肿瘤接触肠系膜上动脉>180°；
   3. 胰体尾部：肿瘤接触肠系膜上动脉或腹腔干动脉>180°；肿瘤接触腹腔干动脉并浸润腹主动脉；
   4. 肿瘤侵犯肠系膜上动脉空肠分支。 门静脉-肠系膜上静脉因肿瘤侵犯、静脉闭塞或大面积肠系膜上静脉空肠支受累而无法安全重建；
5. 根据具有至少一处放射学可测量病灶的实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版）；
6. ECOG评分0-1；
7. 若需解除胆道梗阻，预计生存时间>3个月；

8. 足够的器官功能，受试者必须满足以下实验室指标：

   1. 过去14天内无粒细胞集落刺激因子时绝对中性粒细胞值（ANC）≥1.5×109/L；
   2. 过去14天内未输血，血小板≥100×109/L；
   3. 在过去 14 天内未输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白 > 9 g/dL；
   4. 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
   5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；
   6. 血肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥60mL/min；
   7. 良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ULN的1.5倍；
   8. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超出正常范围，总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以入组；
9. 对于育龄女性受试者，应在首次服用研究药物前 3 天内（第 1 周期第 1 天）进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 非育龄妇女定义为绝经后至少1年，或已接受手术绝育或子宫切除术；
10. 如果存在受孕风险，所有受试者（无论男性还是女性）都需要在整个治疗期间采取每年失败率低于1%的避孕措施，直至最后一次服用研究药物后120天（或180天）最后一剂化疗药物后）。

排除标准：

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符合以下任何条件的受试者将不被允许进入研究：

1. 门静脉高压或门静脉海绵状变性患者；因肿瘤累及胃肠道而引起消化道出血的患者；肿瘤累及消化道引起腹内瘘或脓肿的患者；肿瘤围绕腹腔干或肠系膜上动脉 (SMA)，并导致血管壁显着受累（蠕虫样变化）；存在远处转移病灶；
2. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如中大量胸腔积液、中大量心包积液、腹水）；入组前应严格控制无临床症状、不需要临床干预的少量胸腔积液或腹水；
3. 依从性差且无法合作和描述治疗反应的人；
4. 首次给药前5年内诊断出胰腺癌以外的其他恶性疾病（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性原位癌切除术）；
5. 目前正在参加介入性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用研究装置治疗；
6. 既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对T细胞受体的另一种刺激或协同抑制的药物（例如CTLA-4、OX-40、 CD137);
7. 首次用药前2周内曾接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或免疫调节药物（包括胸腺素、干扰素、白细胞介素，局部用于控制腹水的除外）的全身系统治疗；
8. 首次给药前 2 年内需要全身治疗（例如使用疾病缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素等）不被视为全身治疗；
9. 在研究首次给药前 7 天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括鼻喷雾、吸入或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许生理剂量的糖皮质激素（≤ 10 mg/d 泼尼松或等效物）；
10. 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
11. 已知对研究药物阿德贝利单抗、亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂的活性成分或赋形剂过敏者；
12. 在开始治疗之前尚未从任何干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复（之前的抗肿瘤治疗尚未解决的毒性，定义为未解决至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准中指定的水平） （（NCI CTCAE v5.0）0 级或 1 级，或纳入/排除标准，脱发/色素沉着除外。 对于具有不可逆毒性且预计在研究药物给药后不会恶化的受试者（例如 听力损失），入组将由研究者自行决定）；
13. 吸毒等不良药物成瘾者、长期酗酒者、艾滋病等传染病患者（即艾滋病患者） HIV 1/2 抗体阳性）；
14. 未控制的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且检测到的HBV-DNA拷贝数大于研究中心实验室正常值上限）；

注：符合以下条件的乙型肝炎受试者也可入组：

1. 首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/mL（200 IU/mL），受试者应在整个研究药物治疗期间接受抗HBV治疗以避免病毒再激活；
2. 对于抗-HBc（+）、HBsAg（-）、抗-HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活； （15）活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； (16) 首次接种前30天内活疫苗接种（第1周期第1天）；注意：注射季节性流感灭活病毒疫苗最多可在首次注射前 30 天注射；但是，不允许接受鼻内注射的减毒流感活疫苗。

(17)孕妇或哺乳期妇女； (18) 患有任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：

1. 静息心电图有严重节律、传导或形态异常，且症状严重难以控制，如完全性左束支传导阻滞、II度以上心脏传导阻滞、室性心律失常或房颤；
2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的慢性心力衰竭；
3. 入组治疗前6个月内发生过任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
4. 血压控制不佳（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
5. 首次给药前 1 年内有需要接受糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前有临床活动性间质性肺疾病；
6. 活动性肺结核；
7. 存在需要全身治疗的活动性或不受控制的感染；
8. 临床活动性憩室炎、腹腔脓肿和胃肠道梗阻；
9. 肝病，如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎；
10. 尿常规提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量>1.0g确诊；
11. 有精神障碍且不能配合治疗者；

（十九）可能干扰试验结果、妨碍受试者参与整个研究、治疗或实验室检测值异常或者研究者认为不适合入组的其他情况的病史或疾病证据。 研究者认为存在研究者不适合参与本研究的其他潜在风险。