Adebrelimab kombiniert mit Irinotecan Liposomal (II), Oxaliplatin und 5-FU/LV-Konversionstherapie bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

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Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
3. Lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs, bestätigt durch histopathologische/zytopathologische Untersuchung;

4. Patienten im lokal fortgeschrittenen Stadium und ohne vorherige Antitumorbehandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte oder Immuntherapie usw.);

   Definition von lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs:

   1. Der Tumor hat keine Fernmetastasen;
   2. Pankreaskopf/Proc. uncinatus: Der Tumor berührt die Arteria mesenterica superior > 180 ˚;
   3. Körper und Schwanz der Bauchspeicheldrüse: Der Tumor berührt die Arteria mesenterica superior oder die Arteria coeliacus Stamm > 180 °; Der Tumor berührte die Truncus coeliacus und infiltrierte die Bauchaorta.
   4. Der Tumor befiel den jejunalen Ast der A. mesenterica superior. Die Pfortader-obere Mesenterialvene kann aufgrund einer Tumorinvasion, eines Venenverschlusses oder der Beteiligung eines großen Bereichs des jejunalen Astes der oberen Mesenterialvene nicht sicher rekonstruiert werden;
5. Gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST Version 1.1) mit mindestens einer radiologisch messbaren Läsion;
6. ECOG-Score 0-1;
7. Wenn der Gallenstau beseitigt werden muss, beträgt die erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;

8. Bei ausreichender Organfunktion müssen die Probanden folgende Laborindikatoren erfüllen:

   1. Absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5 × 109/L in Abwesenheit von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen;
   2. Blutplättchen ≥ 100 × 109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen;
   3. Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Einnahme von Erythropoetin in den letzten 14 Tagen;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) sind ≤ 2,5 × ULN;
   6. Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min;
   7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-faches ULN;
   8. Euthyreose, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden aufgenommen werden, deren Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich liegen.
9. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 1) ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Kann das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden, wird ein Blut-Schwangerschaftstest angeordnet. Als Frauen gelten Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die mindestens ein Jahr nach der Menopause sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben.
10. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen alle Probanden (ob männlich oder weiblich) während des gesamten Behandlungszeitraums bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bzw. 180 Tage) Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden nach der letzten Dosis des Chemotherapeutikums).

Ausschlusskriterien:

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Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht zur Teilnahme an der Studie zugelassen:

1. Patienten mit portaler Hypertension oder kavernöser Degeneration der Pfortader; Patienten mit Magen-Darm-Blutungen, die durch Tumoren verursacht werden, die den Magen-Darm-Trakt befallen haben; Patienten mit Tumorbefall des Verdauungstrakts, der intraabdominelle Fisteln oder Abszesse verursacht; Der Tumor umgibt den Truncus coeliacus oder die Arteria mesenterica superior (SMA) und führt zu einer erheblichen Beteiligung der Gefäßwand (wurmartige Veränderungen); Vorhandensein entfernter metastatischer Läsionen;
2. Es gibt einen dritten Raumerguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (wie mittelschwerer Pleuraerguss, mittelschwerer Perikarderguss, Aszites); Ein kleiner Pleuraerguss oder Aszites, der keine klinischen Symptome aufweist und keinen klinischen Eingriff erfordert, sollte vor der Einschreibung streng kontrolliert werden;
3. Diejenigen mit schlechter Compliance und mangelnder Fähigkeit zur Zusammenarbeit und Beschreibung von Behandlungsreaktionen;
4. Andere bösartige Erkrankungen außer Bauchspeicheldrüsenkrebs, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ);
5. Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Studienmedikamente oder eine Behandlung mit Studiengeräten erhalten;
6. Sie haben zuvor die folgenden Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf eine andere Stimulation oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137);
7. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische systemische Behandlung mit gebrauchsfertigen Arzneimitteln der traditionellen chinesischen Medizin oder immunmodulatorischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Asziteskontrolle) erhalten haben;
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert (z. B. Einnahme von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Therapie;
9. innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine systemische Glukokortikoidtherapie (ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere topische Glukokortikoidwege) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhielten; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig;
10. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
11. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments Adebelimab, Leucovorin, 5-Fluorouracil, Irinotecan und Oxaliplatin allergisch sind;
12. sich vor Beginn der Behandlung nicht ausreichend von interventionsbedingten Toxizitäten und/oder Komplikationen erholt haben (Toxizitäten, die durch eine vorherige antineoplastische Therapie nicht behoben wurden, definiert als nicht bis zu dem in den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute angegebenen Niveau behoben werden). ((NCI CTCAE v5.0) Grad 0 oder 1 oder Einschluss-/Ausschlusskriterien, außer Haarausfall/Pigmentierung. Für Probanden mit irreversibler Toxizität, bei der nach der Verabreichung des Studienmedikaments keine Verschlechterung zu erwarten ist (z. B. Hörverlust), die Einschreibung wird nach Ermessen des Prüfarztes entschieden);
13. Menschen, die von schlechten Drogen abhängig sind, wie zum Beispiel Drogenmissbrauch, langjährige Alkoholiker und Menschen mit Infektionskrankheiten wie AIDS (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);
14. Unkontrollierte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und nachgewiesene HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts im Labor des Studienzentrums);

Hinweis: Probanden mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden:

1. HBV-Viruslast < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosis sollten die Probanden eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine virale Reaktivierung während des gesamten Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament zu vermeiden;
2. Bei Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, es ist jedoch eine engmaschige Überwachung auf Virusreaktivierung erforderlich; (15) Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze); (16) Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1); Hinweis: Injizierbarer inaktivierter Virusimpfstoff gegen saisonale Grippe ist bis zu 30 Tage vor der ersten Dosis zulässig; Es ist jedoch nicht gestattet, einen abgeschwächten Lebendimpfstoff gegen Influenza zu erhalten, der intranasal verabreicht wird.

(17) schwangere oder stillende Frauen; (18) Vorliegen einer schwerwiegenden oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankung, wie zum Beispiel:

1. Das Ruhe-Elektrokardiogramm weist schwerwiegende Anomalien im Rhythmus, in der Erregungsleitung oder in der Morphologie mit schwerwiegenden Symptomen auf, die schwer zu kontrollieren sind, wie z. B. ein vollständiger Linksschenkelblock, ein Herzblock über Grad II, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern;
2. Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz und chronische Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA) Grad ≥ 2;
3. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, ist innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Behandlung aufgetreten;
4. Unbefriedigende Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
5. Anamnese einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Glukokortikoidtherapie innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis erforderte, oder aktuell klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung;
6. aktive Lungentuberkulose;
7. das Vorliegen einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
8. Klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess und gastrointestinale Obstruktion;
9. Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische aktive Hepatitis;
10. Die Urinuntersuchung deutet auf einen Urinproteinwert von ≥ + + hin und eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von > 1,0 g wird bestätigt;
11. Diejenigen, die psychische Störungen haben und nicht in der Lage sind, an der Behandlung teilzunehmen;

(19) Anamnese oder Krankheitsnachweise, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, die Teilnahme des Probanden an der gesamten Studie verhindern, abnormale Behandlungs- oder Labortestwerte oder andere Situationen, die nach Ansicht des Prüfers nicht für die Einschreibung geeignet sind. Der Prüfer ist der Ansicht, dass es weitere potenzielle Risiken gibt, die dazu führen können, dass der Prüfer nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.