Adebrelimab associé à l'irinotécan liposomal (II), à l'oxaliplatine et à la thérapie de conversion 5-FU/LV pour le cancer du pancréas localement avancé

Critères d'intégration :

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Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits dans cet essai :

1. Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, quel que soit le sexe ;
3. Cancer du pancréas localement avancé confirmé par un examen histopathologique/cytopathologique ;

4. Patients à un stade localement avancé et sans traitement antitumoral antérieur (radiothérapie, chimiothérapie, ciblée ou immunothérapie, etc.) ;

   Définition du cancer du pancréas localement avancé :

   1. La tumeur ne présente pas de métastases à distance ;
   2. Tête pancréatique/apophyse uncinée : la tumeur entre en contact avec l'artère mésentérique supérieure > 180 ˚ ;
   3. Corps et queue du pancréas : la tumeur entre en contact avec l'artère mésentérique supérieure ou l'artère coeliaque du tronc > 180 ˚ ; La tumeur a contacté l'artère tronc coeliaque et a infiltré l'aorte abdominale ;
   4. La tumeur a envahi la branche jéjunale de l'artère mésentérique supérieure. La veine porte-veine mésentérique supérieure ne peut pas être reconstruite en toute sécurité en raison d'une invasion tumorale, d'une occlusion veineuse ou d'une atteinte d'une grande partie de la branche jéjunale de la veine mésentérique supérieure ;
5. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1) présentant au moins une lésion mesurable radiographiquement ;
6. score ECOG 0-1 ;
7. Si l'obstruction biliaire doit être levée, la durée de survie attendue est > 3 mois ;

8. Fonction organique suffisante, les sujets doivent répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

   1. Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L en l'absence de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ;
   2. plaquettes ≥ 100 × 109/L en l'absence de transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ;
   3. hémoglobine > 9 g/dL en l'absence de transfusion sanguine ou d'utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ;
   4. bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
   5. l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont ≤ 2,5 × LSN ;
   6. créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
   7. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
   8. euthyroïdie, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
9. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être effectué dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1). Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est ordonné. Les femmes en âge de procréer sont définies comme étant ménopausées au moins 1 an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
10. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose de médicament de chimiothérapie).

Critères d'exclusion :

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Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas autorisés à participer à l'étude :

1. Patients souffrant d'hypertension portale ou de dégénérescence caverneuse de la veine porte ; Patients présentant des hémorragies gastro-intestinales causées par des tumeurs ayant touché le tractus gastro-intestinal ; Patients présentant une atteinte tumorale du tube digestif provoquant une fistule ou un abcès intra-abdominal ; La tumeur entoure le tronc coeliaque ou l'artère mésentérique supérieure (AMS) et provoque une atteinte importante de la paroi vasculaire (changements ressemblant à des vers) ; Présence de lésions métastatiques à distance ;
2. Il existe un troisième épanchement spatial qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou par d'autres méthodes (telles qu'un épanchement pleural moyennement massif, un épanchement péricardique moyennement massif, une ascite) ; Une petite quantité d'épanchement pleural ou d'ascite qui ne présente aucun symptôme clinique et ne nécessite pas d'intervention clinique doit être strictement contrôlée avant l'inscription ;
3. Ceux qui ont une mauvaise observance et une incapacité à coopérer et à décrire les réponses au traitement ;
4. Autres maladies malignes autres que le cancer du pancréas diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou de la résection radicale d'un carcinome in situ) ;
5. Participer actuellement à un traitement d'étude clinique interventionnelle, ou avoir reçu d'autres médicaments à l'étude ou un traitement avec des dispositifs d'étude dans les 4 semaines précédant la première dose ;
6. Avoir déjà reçu les traitements suivants : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments dirigés vers une autre stimulation ou inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137);
7. Avoir reçu un traitement systémique systémique avec de la médecine traditionnelle chinoise prête à l'emploi ou des médicaments immunomodulateurs avec des indications antitumorales (y compris thymosine, interféron, interleukine, sauf utilisation locale pour contrôler l'ascite) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou glucocorticoïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme un traitement systémique ;
9. receviez une corticothérapie systémique (à l'exclusion du spray nasal, de l'inhalation ou d'autres voies de glucocorticoïdes topiques) ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ; Remarque : les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/j de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;
10. Transplantation allogénique connue d'organes (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
11. Ceux qui sont connus pour être allergiques aux ingrédients actifs ou aux excipients du médicament à l'étude, l'adébelimab, la leucovorine, le 5-fluorouracile, l'irinotécan et l'oxaliplatine ;
12. n'ont pas suffisamment récupéré des toxicités et/ou complications induites par l'intervention avant le début du traitement (toxicités qui n'ont pas été résolues par un traitement antinéoplasique antérieur, définies comme non résolues au niveau spécifié dans les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute ((NCI CTCAE v5.0) Grade 0 ou 1, ou critères d'inclusion/exclusion, sauf pour la chute/pigmentation des cheveux. Pour les sujets présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas s'aggraver après l'administration du médicament à l'étude (par ex. perte auditive), l'inscription sera déterminée à la discrétion de l'enquêteur );
13. Les personnes dépendantes de mauvaises drogues telles que la toxicomanie, les alcooliques de longue date et les personnes atteintes de maladies infectieuses telles que le SIDA (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ;
14. Hépatite B active non contrôlée (définie comme un AgHBs positif et un nombre de copies d'ADN du VHB détecté supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre d'étude) ;

Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits :

1. charge virale VHB < 1 000 copies/mL (200 UI/mL) avant la première dose, les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pour éviter la réactivation virale tout au long de la période de traitement médicamenteux à l'étude ;
2. Pour les sujets présentant une charge virale anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est requise ; (15) Sujets actifs infectés par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) ; (16) Vaccination vivante dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; Remarque : Le vaccin viral inactivé injectable contre la grippe saisonnière est autorisé jusqu'à 30 jours avant la première dose ; Cependant, il n'est pas permis de recevoir un vaccin vivant atténué contre la grippe administré par voie intranasale.

(17) les femmes enceintes ou allaitantes ; (18) Présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlable, telle que :

1. L'électrocardiogramme de repos présente des anomalies majeures de rythme, de conduction ou de morphologie avec des symptômes sévères et difficiles à contrôler, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au degré II, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
2. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive et insuffisance cardiaque chronique avec un grade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
3. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, est survenue dans les 6 mois précédant l'inscription au traitement ;
4. Contrôle de la pression artérielle insatisfaisant (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
5. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une thérapie aux glucocorticoïdes dans l'année précédant la première dose, ou maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle ;
6. tuberculose pulmonaire active;
7. la présence d'une infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique ;
8. diverticulite cliniquement active, abcès abdominal et obstruction gastro-intestinale ;
9. les maladies du foie telles que la cirrhose, la maladie hépatique décompensée, l'hépatite active aiguë ou chronique ;
10. La routine urinaire suggère une protéine urinaire ≥ + + et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g est confirmée ;
11. Ceux qui souffrent de troubles mentaux et sont incapables de coopérer au traitement ;

(19) Antécédents médicaux ou preuves de maladie susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai, empêcher le sujet de participer à l'ensemble de l'étude, un traitement anormal ou des valeurs de tests de laboratoire, ou d'autres situations qui, selon l'investigateur, ne conviennent pas à l'inscription. L'enquêteur estime qu'il existe d'autres risques potentiels selon lesquels l'enquêteur n'est pas apte à participer à cette étude.