Adebrelimab gecombineerd met irinotecan liposomaal (II), oxaliplatine en 5-FU/LV-conversietherapie voor lokaal gevorderde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

-

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen:

1. Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u procesgerelateerde procedures implementeert;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar, ongeacht geslacht;
3. Lokaal gevorderde alvleesklierkanker bevestigd door histopathologisch/cytopathologisch onderzoek;

4. Patiënten met een lokaal gevorderd stadium en geen eerdere antitumorbehandeling (radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte of immunotherapie, enz.);

   Definitie van lokaal gevorderde alvleesklierkanker:

   1. De tumor heeft geen metastasen op afstand;
   2. Pancreaskop/uitsteeksel uncinata: de tumor maakt contact met de superieure mesenteriale slagader > 180 ˚;
   3. Lichaam en staart van pancreas: de tumor maakt contact met de superieure mesenteriale slagader of de coeliakieslagader > 180 ˚; De tumor kwam in contact met de coeliakie-stamslagader en infiltreerde in de abdominale aorta;
   4. De tumor drong de jejunale tak van de superieure mesenteriale slagader binnen. De poortader-superieure mesenteriale ader kan niet veilig worden gereconstrueerd vanwege tumorinvasie, veneuze occlusie of betrokkenheid van een groot gebied van de jejunale tak van de superieure mesenteriale ader;
5. Volgens de effectiviteitsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST versie 1.1) met ten minste één radiografisch meetbare laesie;
6. ECOG-score 0-1;
7. Als de galwegobstructie opgeheven moet worden, is de verwachte overlevingstijd > 3 maanden;

8. Voldoende orgaanfunctie, proefpersonen moeten aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen:

   1. Absolute neutrofielenwaarde (ANC) ≥ 1,5 × 109/l bij afwezigheid van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen;
   2. bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l bij afwezigheid van bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
   3. hemoglobine > 9 g/dl bij afwezigheid van bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
   4. totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
   5. aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) zijn ≤ 2,5 x ULN;
   6. bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min;
   7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal de ULN;
   8. euthyreoïdie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
9. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1, dag 1) een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest besteld. Van vrouwen in de niet-vruchtbare leeftijd wordt bedoeld dat ze minstens 1 jaar na de menopauze zijn, of chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan;
10. Als er een risico op bevruchting bestaat, zijn alle proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) verplicht anticonceptie te gebruiken met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de behandeling). na de laatste dosis chemotherapie).

Uitsluitingscriteria:

-

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet aan het onderzoek deelnemen:

1. Patiënten met portale hypertensie of caverneuze degeneratie van de poortader; Patiënten met gastro-intestinale bloedingen veroorzaakt door tumoren waarbij het maag-darmkanaal betrokken is; Patiënten bij wie de tumor betrokken is bij het spijsverteringskanaal en die een intra-abdominale fistel of abces veroorzaakt; De tumor omringt de coeliakiestam of de superieure mesenteriale slagader (SMA) en veroorzaakt een aanzienlijke betrokkenheid van de vaatwand (wormachtige veranderingen); Aanwezigheid van metastatische laesies op afstand;
2. Er is een derde ruimte-effusie die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden (zoals middelzware pleurale effusie, middelzware pericardiale effusie, ascites); Een kleine hoeveelheid pleurale effusie of ascites die geen klinische symptomen heeft en geen klinische interventie vereist, moet vóór inschrijving strikt worden gecontroleerd;
3. Degenen met slechte therapietrouw en onvermogen om samen te werken en de behandelingsreacties te beschrijven;
4. Andere kwaadaardige ziekten anders dan pancreaskanker, gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis (met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ);
5. Neemt momenteel deel aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis andere onderzoeksgeneesmiddelen of een behandeling met onderzoeksapparatuur ontvangen;
6. U heeft eerder de volgende therapieën gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die gericht zijn op een andere stimulatie of synergetische remming van T-celreceptoren (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137);
7. Binnen 2 weken vóór de eerste dosis een systemische systemische behandeling hebben ondergaan met kant-en-klare traditionele Chinese medicijnen of immunomodulerende geneesmiddelen met antitumorindicaties (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om ascites onder controle te houden);
8. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie vereist is (bijvoorbeeld het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als systemische therapie beschouwd;
9. We kregen systemische glucocorticoïdtherapie (exclusief neusspray, inhalatie of andere routes van lokale glucocorticoïden) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;
10. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
11. Degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel adebelimab, leucovorine, 5-fluorouracil, irinotecan en oxaliplatine;
12. niet voldoende hersteld zijn van eventuele door interventies veroorzaakte toxiciteiten en/of complicaties voorafgaand aan het starten van de behandeling (toxiciteiten die niet zijn opgelost door eerdere antineoplastische therapie, gedefinieerd als niet opgelost tot het niveau gespecificeerd in de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute ((NCI CTCAE v5.0) Graad 0 of 1, of opname-/uitsluitingscriteria, behalve voor haarverlies/pigmentatie. Voor proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan niet wordt verwacht dat deze zal verergeren na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. gehoorverlies), wordt de inschrijving bepaald naar goeddunken van de onderzoeker);
13. Mensen die verslaafd zijn aan slechte drugs, zoals drugsmisbruik, langdurige alcoholisten en mensen met infectieziekten zoals AIDS (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
14. Ongecontroleerde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en gedetecteerd HBV-DNA-kopieaantal groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum);

Opmerking: Personen met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. HBV-virale belasting < 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis; proefpersonen moeten anti-HBV-therapie krijgen om virale reactivering gedurende de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel te voorkomen;
2. Voor personen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar is nauwlettende monitoring op virale reactivatie vereist; (15) Actieve met HCV geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet); (16) Levende vaccinatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Let op: Injecteerbaar geïnactiveerd viraal vaccin tegen seizoensgriep is toegestaan ​​tot 30 dagen vóór de eerste dosis; Het is echter niet toegestaan ​​om een ​​levend verzwakt influenzavaccin intranasaal toegediend te krijgen.

(17) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; (18) Aanwezigheid van een ernstige of onbeheersbare systemische ziekte, zoals:

1. Het rust-elektrocardiogram vertoont grote afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie met ernstige symptomen die moeilijk onder controle te houden zijn, zoals een volledig linkerbundeltakblok, een hartblok boven graad II, ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie;
2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen en chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2;
3. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of TIA, heeft plaatsgevonden binnen 6 maanden vóór inschrijving voor behandeling;
4. Onbevredigende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
5. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is binnen 1 jaar vóór de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte;
6. actieve longtuberculose;
7. de aanwezigheid van een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist;
8. Klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces en gastro-intestinale obstructie;
9. leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
10. Urineroutine suggereert urine-eiwit ≥ + +, en kwantificering van 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g wordt bevestigd;
11. Degenen die psychische stoornissen hebben en niet kunnen meewerken aan de behandeling;

(19) Bewijzen uit de medische geschiedenis of ziekten die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, waardoor de proefpersoon niet aan het hele onderzoek kan deelnemen, abnormale behandelings- of laboratoriumtestwaarden, of andere situaties die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname. De onderzoeker is van mening dat er andere potentiële risico’s zijn waardoor de onderzoeker niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.