Adebrelimab kombinerat med Irinotecan Liposomal (II), Oxaliplatin och 5-FU/LV-konverteringsterapi för lokalt avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

-

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerade i denna studie:

1. Underteckna skriftligt informerat samtycke innan du implementerar några rättegångsrelaterade procedurer;
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år, oavsett kön;
3. Lokalt avancerad pankreascancer bekräftad genom histopatologisk/cytopatologisk undersökning;

4. Patienter med lokalt framskridet stadium och ingen tidigare antitumörbehandling (strålbehandling, kemoterapi, målinriktad eller immunterapi, etc.);

   Definition av lokalt avancerad pankreascancer:

   1. Tumören har ingen fjärrmetastas;
   2. Bukspottkörtelhuvud/uncinate process: tumören kommer i kontakt med den övre mesenteriska artären > 180 ˚;
   3. Kropp och svans av bukspottkörteln: tumören kommer i kontakt med den övre mesenteriska artären eller bålen celiaki > 180 ˚; Tumören kom i kontakt med celiaki bålartären och infiltrerade den abdominala aortan;
   4. Tumören invaderade den jejunala grenen av den övre mesenteriska artären. Portvenen-superior mesenteriska venen kan inte rekonstrueras säkert på grund av tumörinvasion, venös ocklusion eller involvering av ett stort område av jejunala grenen av den superior mesenteriska venen;
5. Enligt effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST version 1.1) med minst en radiografiskt mätbar lesion;
6. ECOG-resultat 0-1;
7. Om gallvägsobstruktionen behöver hävas är den förväntade överlevnadstiden > 3 månader;

8. Tillräcklig organfunktion, försökspersoner måste uppfylla följande laboratorieindikatorer:

   1. Absolut neutrofilvärde (ANC) ≥ 1,5 × 109/L i frånvaro av granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna;
   2. trombocyter ≥ 100 × 109/L i frånvaro av blodtransfusion under de senaste 14 dagarna;
   3. hemoglobin > 9 g/dL i frånvaro av blodtransfusion eller användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna;
   4. totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
   5. aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) är ≤ 2,5 × ULN;
   6. blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 60 mL/min;
   7. Bra koagulationsfunktion, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;
   8. eutyreos, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinjens TSH ligger utanför det normala intervallet, kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras;
9. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ett negativt urin- eller serumgraviditetstest utföras inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, beställs ett blodgraviditetstest. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som minst 1 år efter klimakteriet, eller som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
10. Om det finns risk för befruktning måste alla försökspersoner (oavsett om det är män eller kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller 180 dagar). efter den sista dosen av cytostatika).

Uteslutningskriterier:

-

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att tillåtas delta i studien:

1. Patienter med portal hypertoni eller kavernös degeneration av portalvenen; Patienter med gastrointestinal blödning orsakad av tumörer som har involverat mag-tarmkanalen; Patienter med tumörinblandning i mag-tarmkanalen som orsakar intraabdominal fistel eller abscess; Tumören omger celiakistammen eller mesenterialartären superior (SMA) och orsakar betydande inblandning av kärlväggen (maskliknande förändringar); Närvaro av avlägsna metastaserande lesioner;
2. Det finns en tredje rymdutgjutning som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (såsom medelstor pleurautgjutning, medelstor perikardiell utgjutning, ascites); En liten mängd pleurautgjutning eller ascites som inte har några kliniska symtom och som inte kräver klinisk intervention bör kontrolleras strikt före inskrivning;
3. De med dålig följsamhet och oförmåga att samarbeta och beskriva behandlingssvar;
4. Andra maligna sjukdomar andra än pankreascancer diagnostiserade inom 5 år före den första dosen (exklusive radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikal resektion av karcinom in situ);
5. För närvarande deltar i interventionell klinisk studiebehandling, eller fått andra studieläkemedel eller behandling med studieutrustning inom 4 veckor före den första dosen;
6. Har tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel riktade mot annan stimulering eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137);
7. Har fått systemisk systemisk behandling med bruksfärdig traditionell kinesisk medicin eller immunmodulerande läkemedel med antitumörindikationer (inklusive tymosin, interferon, interleukin, med undantag för lokal användning för att kontrollera ascites) inom 2 veckor före den första dosen;
8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara systemisk terapi;
9. Fick systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive nässpray, inhalation eller andra vägar för topikala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studien; Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/d prednison eller motsvarande) är tillåtna;
10. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
11. De som är kända för att vara allergiska mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i studieläkemedlet adebelimab, leukovorin, 5-fluorouracil, irinotekan och oxaliplatin;
12. inte har återhämtat sig tillräckligt från några interventionsinducerade toxiciteter och/eller komplikationer innan behandlingen påbörjades (toxiciteter som inte har lösts genom tidigare antineoplastisk behandling, definierad som inte löst till den nivå som anges i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events ((NCI CTCAE v5.0) Grad 0 eller 1, eller inklusions-/exklusionskriterier, förutom hår förlust/pigmentering. För patienter med irreversibel toxicitet som inte förväntas förvärras efter administrering av studieläkemedel (t. hörselnedsättning), kommer inskrivningen att bestämmas efter utredarens gottfinnande);
13. Människor som är beroende av dåliga droger som drogmissbruk, långvariga alkoholister och personer med infektionssjukdomar som AIDS (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv);
14. Okontrollerad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och detekterad HBV-DNA-kopia som är större än den övre gränsen för normalvärdet i studiecentrets laboratorium);

Obs: Försökspersoner med hepatit B som uppfyller följande kriterier kan också registreras:

1. HBV-virusmängd < 1000 kopior/ml (200 IE/ml) före den första dosen, försökspersoner bör få anti-HBV-behandling för att undvika viral reaktivering under hela studieläkemedlets behandlingsperiod;
2. För försökspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV-virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti-HBV-terapi, men noggrann övervakning av viral reaktivering krävs; (15) Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivåer över den nedre detektionsgränsen); (16) Levande vaccination inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1); Obs: Injicerbart inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa är tillåtet upp till 30 dagar före den första dosen; Det är dock inte tillåtet att få levande försvagat influensavaccin administrerat intranasalt.

(17) gravida eller ammande kvinnor; (18) Förekomst av någon allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom, såsom:

1. Det vilande elektrokardiogrammet har stora avvikelser i rytm, ledning eller morfologi med svåra symtom som är svåra att kontrollera, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över grad II, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
2. Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt och kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;
3. All arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, har inträffat inom 6 månader före inskrivning för behandling;
4. Otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
5. Anamnes med icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första dosen, eller aktuell kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
6. aktiv lungtuberkulos;
7. närvaron av en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling;
8. Kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess och gastrointestinala obstruktion;
9. leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
10. Urinrutin föreslår urinprotein ≥ + +, och 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g bekräftas;
11. De som har psykiska störningar och inte kan samarbeta med behandlingen;

(19) Medicinsk historia eller sjukdomsbevis som kan störa resultaten av prövningen, hindra försökspersonen från att delta i hela studien, onormal behandling eller laboratorietestvärden eller andra situationer som utredaren anser inte är lämpliga för inskrivning. Utredaren menar att det finns andra potentiella risker att utredaren inte är lämplig att delta i denna studie.