국소 진행성 췌장암에 대한 이리노테칸 리포솜(II), 옥살리플라틴 및 5-FU/LV 전환 요법과 결합된 아데브렐리맙

포함 기준:

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환자가 이 임상시험에 등록하려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의서에 서명합니다.
2. 성별에 관계없이 연령 ≥ 18세 및 ≤ 70세
3. 조직병리학적/세포병리학적 검사로 확인된 국소 진행성 췌장암;

4. 국소적으로 진행된 병기가 있고 이전에 항종양 치료(방사선요법, 화학요법, 표적치료 또는 면역요법 등)를 받은 적이 없는 환자;

   국소 진행성 췌장암의 정의:

   1. 종양에는 원격 전이가 없습니다.
   2. 췌장두/언시네이트 돌기: 종양은 > 180˚의 상장간막 동맥과 접촉합니다.
   3. 췌장의 몸체와 꼬리: 종양이 위장간막동맥 또는 몸통 복강동맥 > 180˚에 접촉합니다. 종양은 복강동맥과 접촉하여 복부대동맥에 침윤되었습니다.
   4. 종양이 상장간막동맥의 공장분지를 침범했습니다. 문맥-상장간막 정맥은 종양 침범, 정맥 폐색 또는 상장간막 정맥의 공장 분지의 넓은 영역 침범으로 인해 안전하게 재건될 수 없습니다.
5. 방사선학적으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 고형 종양(RECIST 버전 1.1)의 유효성 평가 기준에 따라;
6. ECOG 점수 ​​0-1;
7. 담도 폐쇄를 제거해야 하는 경우 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.

8. 충분한 기관 기능을 갖춘 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

   1. 지난 14일 동안 과립구 집락 자극 인자가 없는 상태에서 절대 호중구 값(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;
   2. 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 상태에서 혈소판 ≥ 100 × 109/L;
   3. 지난 14일 동안 수혈이나 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈 > 9g/dL;
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN);
   5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ≤ 2.5 × ULN입니다.
   6. 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) ≥ 60mL/분;
   7. 국제 정규화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배 이하로 정의되는 우수한 응고 기능;
   8. 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상 갑상선증. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나면 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있는 피험자도 등록할 수 있습니다.
9. 가임기 여성 피험자의 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전(1주기, 1일) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 수행해야 합니다. 소변 임신검사 결과가 음성으로 확인되지 않는 경우, 혈액 임신검사가 처방됩니다. 가임 연령의 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임수술 또는 자궁적출술을 받은 여성으로 정의됩니다.
10. 임신 위험이 있는 경우 모든 피험자(남성 또는 여성)는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(또는 180일)까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 합니다. 화학요법 약물의 마지막 투여 후).

제외 기준:

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다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 문맥 고혈압 또는 문맥의 해면상 변성이 있는 환자; 위장관을 침범한 종양으로 인한 위장 출혈 환자; 복강 내 누공 또는 농양을 유발하는 소화관 종양 침범 환자; 종양은 복강간부 또는 상장간막동맥(SMA)을 둘러싸고 혈관벽의 심각한 침범을 유발합니다(벌레와 같은 변화). 원격 전이성 병변의 존재;
2. 배액이나 다른 방법(예: 중간 크기의 흉막 삼출, 중간 크기의 심낭 삼출, 복수)으로 제어할 수 없는 제3의 공간 삼출이 있습니다. 임상적 증상이 없고 임상적 개입이 필요하지 않은 소량의 흉막삼출 또는 복수는 등록 전에 엄격하게 통제되어야 합니다.
3. 순응도가 낮고 치료 반응에 대해 협력하고 설명할 능력이 없는 환자
4. 1차 투여 전 5년 이내에 진단된 췌장암 이외의 기타 악성질환(피부의 근치기저세포암, 피부의 편평세포암 및/또는 상피내암의 근치절제 제외)
5. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 장치를 사용한 치료를 받았습니다.
6. 이전에 다음 요법을 받은 적이 있는 경우: 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CTLA-4, OX-40, CD137);
7. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 즉시 사용 가능한 한약 또는 항종양 적응증이 있는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 복수 조절을 위한 국소 사용 제외)로 전신 전신 치료를 받은 경우
8. 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 부전 등을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 글루코코르티코이드)는 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
9. 첫 번째 연구 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 경로 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있었습니다. 참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg/d 이하)이 허용됩니다.
10. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식
11. 연구 약물인 아데벨리맙, 류코보린, 5-플루오로우라실, 이리노테칸 및 옥살리플라틴의 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자;
12. 치료 시작 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증(이전의 항종양 치료로 해결되지 않은 독성, 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의된 독성)에서 충분히 회복되지 않은 경우 ((NCI CTCAE v5.0) 0등급 또는 1등급 또는 포함/제외 기준, 탈모/색소침착 제외. 연구 약물 투여 후 악화될 것으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자의 경우(예: 청력 상실), 등록은 조사관의 재량에 따라 결정됩니다);
13. 약물 남용과 같은 나쁜 약물에 중독된 사람, 장기간 알코올 중독자, AIDS와 같은 전염병을 앓고 있는 사람(예: HIV 1/2 항체 양성);
14. 조절되지 않는 활동성 B형 간염(HBsAg 양성으로 정의되고 연구 센터 실험실에서 정상 상한치보다 큰 HBV-DNA 사본 수가 검출됨);

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다.

1. 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 수치가 < 1000 Copys/mL(200 IU/mL)인 경우, 피험자는 연구 약물 치료 기간 동안 바이러스 재활성화를 피하기 위해 항-HBV 치료를 받아야 합니다.
2. 항-HBc(+), HBsAg(-), 항-HBs(-) 및 HBV 바이러스 수치(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항-HBV 치료가 필요하지 않지만 바이러스 재활성에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다. (15) 활동성 HCV 감염 대상체(HCV 항체 양성 및 검출 하한치 이상의 HCV-RNA 수준); (16) 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신접종(1주기, 1일); 참고: 계절성 인플루엔자에 대한 주사용 불활성화 바이러스 백신은 첫 번째 접종 전 최대 30일까지 허용됩니다. 다만, 비강으로 투여되는 약독화 인플루엔자 생백신을 접종하는 것은 허용되지 않습니다.

(17) 임신 또는 수유 중인 여성; (18) 다음과 같은 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환의 존재:

1. 안정기 심전도는 완전한 좌각차단, 2등급 이상의 심장차단, 심실부정맥 또는 심방세동과 같이 조절하기 어려운 심각한 증상을 동반한 리듬, 전도 또는 형태에 큰 이상이 있습니다.
2. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥ 2인 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 만성 심부전;
3. 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작과 같은 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 치료 등록 전 6개월 이내에 발생했습니다.
4. 불만족스러운 혈압 조절(수축기 혈압 > 140mmHg, 이완기 혈압 > 90mmHg)
5. 첫 번째 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력 또는 현재 임상적으로 활성인 간질성 폐질환;
6. 활동성 폐결핵;
7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않은 감염의 존재;
8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장 폐쇄;
9. 간경변, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
10. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ + +를 제안하며 24시간 소변 단백질 정량 > 1.0g이 확인됩니다.
11. 정신질환이 있어 치료에 협조할 수 없는 자

(19) 임상시험 결과를 방해할 수 있는 병력 또는 질병 증거, 피험자가 전체 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값, 또는 연구자가 등록에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황. 연구자는 자신이 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 다른 잠재적인 위험이 있다고 생각합니다.