Adebrelimab kombinert med Irinotecan Liposomal (II), Oxaliplatin og 5-FU/LV-konverteringsterapi for lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Inkluderingskriterier:

-

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i denne studien:

1. Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år, uavhengig av kjønn;
3. Lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen bekreftet ved histopatologisk/cytopatologisk undersøkelse;

4. Pasienter med lokalt avansert stadium og ingen tidligere anti-tumorbehandling (strålebehandling, kjemoterapi, målrettet eller immunterapi, etc.);

   Definisjon av lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen:

   1. Svulsten har ingen fjernmetastaser;
   2. Bukspyttkjertelhode/ucinert prosess: svulsten kommer i kontakt med den øvre mesenteriske arterien > 180 ˚;
   3. Kropp og hale av bukspyttkjertelen: svulsten kommer i kontakt med den øvre mesenteriske arterie eller trunk cøliaki > 180 ˚; Svulsten kom i kontakt med cøliakistammen og infiltrerte den abdominale aorta;
   4. Svulsten invaderte den jejunale grenen av den øvre mesenteriske arterien. Venen portalvenen-superior mesenteric kan ikke trygt rekonstrueres på grunn av tumorinvasjon, venøs okklusjon eller involvering av et stort område av jejunale grenen av mesentericvenen superior;
5. I henhold til effektvurderingskriteriene for solide svulster (RECIST versjon 1.1) med minst én radiografisk målbar lesjon;
6. ECOG-score 0-1;
7. Hvis biliær obstruksjon må løftes, er forventet overlevelsestid > 3 måneder;

8. Tilstrekkelig organfunksjon, forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

   1. Absolutt nøytrofilverdi (ANC) ≥ 1,5 × 109/L i fravær av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene;
   2. blodplater ≥ 100 × 109/L i fravær av blodoverføring de siste 14 dagene;
   3. hemoglobin > 9 g/dL i fravær av blodoverføring eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene;
   4. total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
   5. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤ 2,5 × ULN;
   6. blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 mL/min;
   7. God koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
   8. eutyreose, definert som thyroidstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
9. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet (syklus 1, dag 1). Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, bestilles en graviditetstest i blodet. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som minst 1 år etter overgangsalderen, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
10. Hvis det er risiko for befruktning, må alle forsøkspersoner (enten mannlige eller kvinnelige) bruke prevensjon med en årlig sviktrate på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (eller 180 dager). etter siste dose med cellegift).

Ekskluderingskriterier:

-

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke få delta i studien:

1. Pasienter med portal hypertensjon eller kavernøs degenerasjon av portalvenen; Pasienter med gastrointestinal blødning forårsaket av svulster som har involvert mage-tarmkanalen; Pasienter med tumorinvolvering i fordøyelseskanalen som forårsaker intraabdominal fistel eller abscess; Svulsten omgir cøliakistammen eller mesenteric arterie superior (SMA) og forårsaker betydelig involvering av vaskulærveggen (ormlignende forandringer); Tilstedeværelse av fjerntliggende metastatiske lesjoner;
2. Det er en tredje romeffusjon som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder (som middels massiv pleural effusjon, middels massiv perikardial effusjon, ascites); En liten mengde pleural effusjon eller ascites som ikke har noen kliniske symptomer og ikke krever klinisk intervensjon, bør kontrolleres strengt før påmelding;
3. De med dårlig etterlevelse og manglende evne til å samarbeide og beskrive behandlingsresponser;
4. Andre ondartede sykdommer enn kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert innen 5 år før første dose (unntatt radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ);
5. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk studiebehandling, eller mottok andre studiemedisiner eller behandling med studieutstyr innen 4 uker før første dose;
6. Har tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller legemidler rettet mot annen stimulering eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
7. Har mottatt systemisk systemisk behandling med bruksklar tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende legemidler med antitumorindikasjoner (inkludert tymosin, interferon, interleukin, med unntak av lokal bruk for å kontrollere ascites) innen 2 uker før første dose;
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som systemisk terapi;
9. Mottok systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalasjon eller andre ruter for topikale glukokortikoider) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/d prednison eller tilsvarende) er tillatt;
10. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
11. De som er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedisinen adebelimab, leukovorin, 5-fluorouracil, irinotecan og oxaliplatin;
12. ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen intervensjonsindusert toksisitet og/eller komplikasjoner før behandlingsstart (toksisiteter som ikke har blitt løst ved tidligere antineoplastisk behandling, definert som ikke løst til nivået spesifisert i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events ((NCI CTCAE v5.0) Grad 0 eller 1, eller inkluderings-/ekskluderingskriterier, unntatt hår tap/pigmentering. For personer med irreversibel toksisitet som ikke forventes å forverres etter administrering av studiemedisin (f. hørselstap), påmelding vil bli bestemt etter etterforskerens skjønn);
13. Folk som er avhengige av dårlige rusmidler som narkotikamisbruk, langvarige alkoholikere og personer med smittsomme sykdommer som AIDS (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);
14. Ukontrollert aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og påvist HBV-DNA-kopinummer større enn den øvre grensen for normalverdi i laboratoriet til studiesenteret);

Merk: Personer med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier kan også bli registrert:

1. HBV viral belastning < 1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosen, forsøkspersoner bør motta anti-HBV-behandling for å unngå viral reaktivering gjennom hele studiens medikamentbehandlingsperiode;
2. For personer med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking for viral reaktivering er nødvendig; (15) Aktive HCV-infiserte individer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen); (16) Levende vaksinasjon innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1); Merk: Injiserbar inaktivert viral vaksine mot sesonginfluensa er tillatt opptil 30 dager før første dose; Det er imidlertid ikke tillatt å motta levende svekket influensavaksine administrert intranasalt.

(17) gravide eller ammende kvinner; (18) Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, slik som:

1. Hvile-elektrokardiogrammet har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi med alvorlige symptomer som er vanskelige å kontrollere, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad II, ventrikkelarytmi eller atrieflimmer;
2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt og kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2;
3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, har oppstått innen 6 måneder før innrullering for behandling;
4. Utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
5. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose, eller gjeldende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
6. aktiv lungetuberkulose;
7. tilstedeværelsen av en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling;
8. Klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon;
9. leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
10. Urinrutine antyder urinprotein ≥ + +, og 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g er bekreftet;
11. De som har psykiske lidelser og ikke klarer å samarbeide med behandling;

(19) Medisinsk historie eller sykdomsbevis som kan forstyrre resultatene av forsøket, hindre forsøkspersonen fra å delta i hele studien, unormal behandling eller laboratorietestverdier, eller andre situasjoner som etterforskeren mener ikke er egnet for registrering. Utforskeren mener det er andre potensielle risikoer som utrederen ikke er egnet til å delta i denne studien.