Adebrelimabi yhdistettynä irinotekaaniliposomaaliseen (II), oksaliplatiiniin ja 5-FU/LV-konversiohoitoon paikallisesti edenneen haimasyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

-

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 70 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta;
3. Paikallisesti edennyt haimasyöpä, joka on vahvistettu histopatologisella/sytopatologisella tutkimuksella;

4. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt vaihe ja joilla ei ole aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu tai immunoterapia jne.);

   Paikallisesti edenneen haimasyövän määritelmä:

   1. Kasvaimella ei ole etäpesäkkeitä;
   2. Haiman pää / uncinate prosessi: kasvain koskettaa ylempää suoliliepeen valtimoa > 180 ˚;
   3. Haiman runko ja häntä: kasvain koskettaa ylempää suoliliepeen valtimoa tai vartalon keliakiavaltimoa > 180 ˚; Kasvain kosketti keliakiavartalon valtimoa ja tunkeutui vatsa-aorttaan;
   4. Kasvain tunkeutui ylemmän suoliliepeen valtimon jejunaaliseen haaraan. Porttilaskimo-ylempi suoliliepeen laskimoa ei voida rekonstruoida turvallisesti kasvaimen invaasion, laskimotukoksen tai ylemmän suoliliepeen laskimon jejunaalhaaran laajan alueen vuoksi;
5. Kiinteiden kasvainten (RECIST-versio 1.1) tehokkuuden arviointikriteerien mukaan, joissa on vähintään yksi radiografisesti mitattavissa oleva vaurio;
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Jos sapen tukos on poistettava, odotettu eloonjäämisaika on > 3 kuukautta;

8. Riittävä elimen toiminta, koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit:

   1. Absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/L granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän puuttuessa viimeisen 14 päivän aikana;
   2. verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana;
   3. hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana;
   4. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat < 2,5 × ULN;
   6. veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
   7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
   8. eutyreoosi, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalialueella, voidaan myös ottaa mukaan.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (sykli 1, päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, määrätään verikoe. Ei-hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään vähintään 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen tai niille, joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto;
10. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (miehillä tai naisilla) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisprosentti on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (tai 180 päivään asti). viimeisen kemoterapialääkkeen annoksen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

-

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on porttiverenpainetauti tai porttilaskimon paisuvainen rappeuma; Potilaat, joilla on maha-suolikanavan kasvaimien aiheuttama maha-suolikanavan verenvuoto; Potilaat, joilla ruoansulatuskanavan kasvain aiheuttaa vatsansisäistä fisteliä tai paiseta; Kasvain ympäröi keliakian runkoa tai suoliliepeen ylempää valtimoa (SMA) ja aiheuttaa merkittävän verisuonen seinämän osallisuuden (matomaisia ​​muutoksia); Kaukaisten metastaattisten leesioiden esiintyminen;
2. On olemassa kolmas tilaeffuusio, jota ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä (kuten keskimassiivinen keuhkopussin effuusio, keskimassiivinen perikardiaalieffuusio, askites); Pieni määrä keuhkopussin effuusiota tai askitesta, jolla ei ole kliinisiä oireita ja joka ei vaadi kliinistä interventiota, tulee valvoa tiukasti ennen ilmoittautumista;
3. He, joilla on huono hoitomyöntyvyys ja kyvyttömyys tehdä yhteistyötä ja kuvata hoitovasteita;
4. Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin haimasyöpä, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaali ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooman radikaali resektio in situ);
5. osallistuu tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai on saanut muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoa tutkimuslaitteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. olet aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai lääkkeet, jotka on suunnattu muuhun T-solureseptorien stimulaatioon tai synergistiseen estoon (esim. CTLA-4, OX-40, CD137);
7. olet saanut systeemistä systeemistä hoitoa käyttövalmiilla perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä tai immunomoduloivilla lääkkeillä, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön askiteksen hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona;
9. saivat systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤ 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja;
10. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
11. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen adebelimabille, leukovoriinille, 5-fluorourasiilille, irinotekaanille ja oksaliplatiinille vaikuttaville aineille tai apuaineille;
12. eivät ole toipuneet riittävästi mistään interventioiden aiheuttamista toksisista vaikutuksista ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (toksisuus, jota ei ole ratkaistu aikaisemmalla antineoplastisella hoidolla, jotka eivät ole parantuneet National Cancer Instituten yleisissä haittatapahtumien terminologiakriteereissä määritellylle tasolle ((NCI CTCAE v5.0) Arvosana 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, paitsi hiustenlähtö/pigmentaatio. Koehenkilöille, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei odoteta pahenevan tutkimuslääkkeen annon jälkeen (esim. kuulon heikkeneminen), ilmoittautuminen määräytyy tutkijan harkinnan mukaan);
13. Ihmiset, jotka ovat riippuvaisia ​​huonoista huumeista, kuten huumeiden väärinkäytöstä, pitkäaikaiset alkoholistit ja ihmiset, joilla on tartuntatauteja, kuten AIDS (esim. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
14. Hallitsematon aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja havaittu HBV-DNA-kopioluku on suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa);

Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

1. HBV-viruskuorma < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi koko tutkimuslääkehoitojakson ajan;
2. Koehenkilöillä, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta virusten uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti. (15) Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiiviset ja HCV-RNA-tasot alemman havaitsemisrajan yläpuolella); (16) Elävä rokotus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); Huomautus: Injektoitava inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittu enintään 30 päivää ennen ensimmäistä annosta; Elävää heikennettyä influenssarokotetta ei kuitenkaan saa antaa intranasaalisesti.

(17) raskaana olevat tai imettävät naiset; (18) Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, kuten:

1. Lepoelektrokardiogrammissa on merkittäviä rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, joihin liittyy vaikeita oireita, joita on vaikea hallita, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos, joka on korkeampi kuin asteen II, kammioarytmia tai eteisvärinä;
2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) asteella ≥ 2;
3. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, on ilmennyt 6 kuukauden sisällä ennen hoitoon ilmoittautumista;
4. Epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
5. Aiemmin glukokortikoidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkokuume 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
6. aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
7. aktiivisen tai hallitsemattoman infektion esiintyminen, joka vaatii systeemistä hoitoa;
8. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos;
9. maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
10. Virtsan rutiini ehdottaa, että virtsan proteiini on ≥ + +, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on vahvistettu > 1,0 g;
11. Ne, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa;

(19) Lääkehistoria tai sairauden näyttö, joka saattaa häiritä tutkimuksen tuloksia, estää tutkittavaa osallistumasta koko tutkimukseen, poikkeavat hoito- tai laboratoriotestiarvot tai muut tilanteet, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia tutkimukseen. Tutkija uskoo, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, että tutkija ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.