Адебрелимаб в сочетании с липосомальным иринотеканом (II), оксалиплатином и конверсионной терапией 5-ФУ/ЛВ при местно-распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

-

Для включения в это исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Подпишите письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет независимо от пола;
3. Местно-распространенный рак поджелудочной железы, подтвержденный гистопатологическим/цитопатологическим исследованием;

4. Больные с местно-распространенной стадией и отсутствием предшествующего противоопухолевого лечения (лучевая терапия, химиотерапия, таргетная или иммунотерапия и др.);

   Определение местно-распространенного рака поджелудочной железы:

   1. Опухоль не имеет отдаленных метастазов;
   2. Головка поджелудочной железы/крючковидный отросток: опухоль контактирует с верхней брыжеечной артерией > 180˚;
   3. Тело и хвост поджелудочной железы: опухоль контактирует с верхней брыжеечной артерией или стволовой чревной артерией > 180˚; Опухоль контактировала с чревным стволом артерии и инфильтрировала брюшную аорту;
   4. Опухоль прорастала тощую ветвь верхней брыжеечной артерии. Воротная вена-верхняя брыжеечная вена не может быть безопасно реконструирована из-за опухолевой инвазии, венозной окклюзии или поражения большой площади тощейкильной ветви верхней брыжеечной вены;
5. Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST версия 1.1) с хотя бы одним рентгенологически измеряемым поражением;
6. оценка ECOG 0-1;
7. Если необходимо устранить обструкцию желчевыводящих путей, ожидаемое время выживания составляет > 3 месяцев;

8. При достаточной функции органа испытуемые должны соответствовать следующим лабораторным показателям:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л при отсутствии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение последних 14 дней;
   2. тромбоциты ≥ 100×109/л при отсутствии переливания крови в течение последних 14 дней;
   3. гемоглобин > 9 г/дл при отсутствии переливания крови или применения эритропоэтина в течение последних 14 дней;
   4. общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
   5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) составляют ≤ 2,5 × ВГН;
   6. креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин;
   7. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее ВГН;
   8. эутиреоз, определяемый как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона;
9. У женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови должен быть выполнен в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата (цикл 1, день 1). Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, назначается тест на беременность по крови. Женщины недетородного возраста определяются как женщины, прошедшие как минимум 1 год после менопаузы или перенесшие хирургическую стерилизацию или гистерэктомию;
10. Если существует риск зачатия, все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать контрацепцию с ежегодной частотой неудач менее 1% на протяжении всего периода лечения до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней). после последней дозы химиотерапевтического препарата).

Критерии исключения:

-

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в исследовании:

1. Пациенты с портальной гипертензией или кавернозной дегенерацией воротной вены; Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями, вызванными опухолями, поразившими желудочно-кишечный тракт; Пациенты с опухолевым поражением пищеварительного тракта, вызывающим внутрибрюшный свищ или абсцесс; Опухоль окружает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию (СМА) и вызывает значительное поражение сосудистой стенки (червеобразные изменения); Наличие отдаленных метастатических поражений;
2. Имеется третий пространственный выпот, который невозможно остановить дренированием или другими методами (например, средне-массивный плевральный выпот, средне-массивный перикардиальный выпот, асцит); Небольшое количество плеврального выпота или асцита, не имеющего клинических симптомов и не требующего клинического вмешательства, должно строго контролироваться перед включением в исследование;
3. Лица с плохим соблюдением режима лечения и неспособностью сотрудничать и описать реакцию на лечение;
4. Другие злокачественные заболевания, кроме рака поджелудочной железы, диагностированные в течение 5 лет до приема первой дозы (за исключением радикального базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или радикальной резекции рака in situ);
5. В настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовании или получает другие исследуемые препараты или лечение с помощью исследуемых устройств в течение 4 недель до первой дозы;
6. Ранее получали следующую терапию: препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препараты, направленные на другую стимуляцию или синергическое ингибирование рецепторов Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137);
7. Получали системное системное лечение готовыми к применению препаратами традиционной китайской медицины или иммуномодулирующими препаратами с противоопухолевыми показаниями (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для борьбы с асцитом) в течение 2 недель до приема первой дозы;
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, применения препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до приема первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и др.) не считается системной терапией;
9. Получали системную глюкокортикоидную терапию (за исключением назального спрея, ингаляций или других способов местного применения глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования; Примечание. Разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизолон или его эквивалент ≤ 10 мг/сут);
10. Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
11. Те, у кого установлена ​​аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата адебелимаб, лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин;
12. не полностью оправились от какой-либо токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала лечения (токсичность, которая не была устранена предшествующей противоопухолевой терапией, определяется как не устраненная до уровня, указанного в общих терминологических критериях Национального института рака для нежелательных явлений) ((NCI CTCAE v5.0) Степень 0 или 1 или критерии включения/исключения, за исключением выпадения волос/пигментации. Для субъектов с необратимой токсичностью, ухудшение которой не ожидается после введения исследуемого препарата (например, потеря слуха), набор будет определяться по усмотрению исследователя);
13. Люди, пристрастившиеся к плохим наркотикам, такие как злоупотребляющие наркотиками, длительные алкоголики и люди с инфекционными заболеваниями, такими как СПИД (т. антитела к ВИЧ 1/2 положительные);
14. Неконтролируемый активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный и обнаружено количество копий ДНК HBV, превышающее верхний предел нормального значения в лаборатории исследовательского центра);

Примечание. Также могут быть включены субъекты с гепатитом В, соответствующие следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка HBV <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до приема первой дозы субъекты должны получать терапию против HBV, чтобы избежать реактивации вируса на протяжении всего периода лечения исследуемым препаратом;
2. Для субъектов с вирусной нагрузкой анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и HBV (-) профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса; (15) Активно инфицированные ВГС субъекты (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения); (16) Живая вакцинация в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); Примечание. Инъекционную инактивированную вирусную вакцину против сезонного гриппа разрешается использовать за 30 дней до первой дозы; Однако не допускается введение живой аттенуированной гриппозной вакцины, вводимой интраназально.

(17) беременные или кормящие женщины; (18) Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

1. На электрокардиограмме покоя наблюдаются серьезные нарушения ритма, проводимости или морфологии с тяжелыми симптомами, которые трудно контролировать, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше II степени, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий;
2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность степени ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
3. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование;
4. Неудовлетворительный контроль АД (систолическое АД > 140 мм рт. ст., диастолическое АД > 90 мм рт. ст.);
5. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами в течение 1 года до приема первой дозы, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких;
6. активный туберкулез легких;
7. наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системного лечения;
8. Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость;
9. заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
10. Обычный анализ мочи предполагает содержание белка в моче ≥ + +, подтверждено количественное определение белка в суточной моче > 1,0 г;
11. Те, кто страдает психическими расстройствами и не может сотрудничать с лечением;

(19) История болезни или данные о заболевании, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту участвовать во всем исследовании, ненормальное лечение или результаты лабораторных исследований, а также другие ситуации, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование. Исследователь полагает, что существуют и другие потенциальные риски того, что исследователь не подходит для участия в этом исследовании.