Adebrelimab combinado con irinotecán liposomal (II), oxaliplatino y terapia de conversión de 5-FU/LV para el cáncer de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

-

Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en este ensayo:

1. Firmar un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años, independientemente del sexo;
3. Cáncer de páncreas localmente avanzado confirmado mediante examen histopatológico/citopatológico;

4. Pacientes con estadio localmente avanzado y sin tratamiento antitumoral previo (radioterapia, quimioterapia, dirigida o inmunoterapia, etc.);

   Definición de cáncer de páncreas localmente avanzado:

   1. El tumor no tiene metástasis a distancia;
   2. Cabeza pancreática/apófisis uncinada: el tumor hace contacto con la arteria mesentérica superior > 180 ˚;
   3. Cuerpo y cola del páncreas: el tumor contacta con la arteria mesentérica superior o tronco celíaco > 180 ˚; El tumor contactó con la arteria del tronco celíaco e infiltró la aorta abdominal;
   4. El tumor invadió la rama yeyunal de la arteria mesentérica superior. La vena porta y la vena mesentérica superior no se pueden reconstruir de forma segura debido a la invasión tumoral, la oclusión venosa o la afectación de una gran área de la rama yeyunal de la vena mesentérica superior;
5. Según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos (RECIST versión 1.1) con al menos una lesión medible radiográficamente;
6. Puntuación ECOG 0-1;
7. Si es necesario eliminar la obstrucción biliar, el tiempo de supervivencia esperado es > 3 meses;

8. Función de órganos suficiente, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

   1. Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l en ausencia de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días;
   2. plaquetas ≥ 100 × 109/L en ausencia de transfusión de sangre en los últimos 14 días;
   3. hemoglobina > 9 g/dL en ausencia de transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
   4. bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN);
   5. la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son ≤ 2,5 × LSN;
   6. creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
   7. Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN;
   8. eutiroidismo, definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
9. Para mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Ciclo 1, Día 1). Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se solicita una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no fértil se definen como aquellas que han transcurrido al menos 1 año desde la menopausia o han sido sometidas a esterilización quirúrgica o histerectomía;
10. Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (ya sean hombres o mujeres) deben utilizar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de menos del 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (o 180 días). después de la última dosis del fármaco de quimioterapia).

Criterios de exclusión:

-

No se permitirá el ingreso al estudio a sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Pacientes con hipertensión portal o degeneración cavernosa de la vena porta; Pacientes con hemorragia gastrointestinal causada por tumores que han afectado el tracto gastrointestinal; Pacientes con afectación tumoral del tracto digestivo que cause fístula o absceso intraabdominal; El tumor rodea el tronco celíaco o la arteria mesentérica superior (AMS) y provoca una afectación significativa de la pared vascular (cambios parecidos a gusanos); Presencia de lesiones metastásicas a distancia;
2. Existe un derrame del tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (como derrame pleural medio-masivo, derrame pericárdico medio-masivo, ascitis); Una pequeña cantidad de derrame pleural o ascitis que no presenta síntomas clínicos y no requiere intervención clínica debe controlarse estrictamente antes de la inscripción;
3. Aquellos con cumplimiento deficiente e incapacidad para cooperar y describir respuestas al tratamiento;
4. Otras enfermedades malignas distintas del cáncer de páncreas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluido el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o la resección radical de carcinoma in situ);
5. Actualmente participa en un tratamiento de estudio clínico intervencionista o recibió otros medicamentos del estudio o tratamiento con dispositivos del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
6. Haber recibido previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos dirigidos a otra estimulación o inhibición sinérgica de los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137);
7. Haber recibido tratamiento sistémico sistémico con medicina tradicional china lista para usar o medicamentos inmunomoduladores con indicaciones antitumorales (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar la ascitis) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
8. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Terapia de reemplazo (p. ej. tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera terapia sistémica;
9. Estaban recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aerosol nasal, inhalación u otras vías de glucocorticoides tópicos) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio; Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/d de prednisona o equivalente);
10. Alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
11. Aquellos que se sabe que son alérgicos a los ingredientes activos o excipientes del fármaco del estudio adebelimab, leucovorina, 5-fluorouracilo, irinotecán y oxaliplatino;
12. no se han recuperado lo suficiente de cualquier toxicidad y/o complicación inducida por la intervención antes del inicio del tratamiento (toxicidades que no se han resuelto con una terapia antineoplásica previa, definida como no resuelta al nivel especificado en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer). ((NCI CTCAE v5.0) Grado 0 o 1, o criterios de inclusión/exclusión, excepto pérdida de cabello/pigmentación. Para sujetos con toxicidad irreversible que no se espera que empeore después de la administración del fármaco del estudio (p. ej. pérdida de audición), la inscripción se determinará a discreción del investigador);
13. Las personas adictas a drogas malas como el abuso de drogas, los alcohólicos a largo plazo y las personas con enfermedades infecciosas como el SIDA (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
14. Hepatitis B activa no controlada (definida como HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB detectado mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de estudio);

Nota: También se pueden inscribir sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios:

1. Carga viral del VHB < 1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar la reactivación viral durante todo el período de tratamiento con el fármaco del estudio;
2. Para sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-), no se requiere terapia profiláctica anti-VHB, pero se requiere una estrecha vigilancia para detectar la reactivación viral; (15) Sujetos infectados activamente por el VHC (anticuerpos del VHC positivos y niveles de ARN del VHC por encima del límite de detección inferior); (16) Vacunación viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1); Nota: La vacuna viral inactivada inyectable contra la influenza estacional está permitida hasta 30 días antes de la primera dosis; Sin embargo, no está permitido recibir la vacuna viva atenuada contra la influenza administrada por vía intranasal.

(17) mujeres embarazadas o en período de lactancia; (18) Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como por ejemplo:

1. El electrocardiograma en reposo presenta anomalías importantes en el ritmo, la conducción o la morfología con síntomas graves y de difícil control, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima del grado II, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
2. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia cardíaca crónica con grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA);
3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, haya ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción para el tratamiento;
4. Control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
5. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera dosis, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual;
6. tuberculosis pulmonar activa;
7. la presencia de una infección activa o incontrolada que requiera tratamiento sistémico;
8. Diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal;
9. enfermedades del hígado tales como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
10. La rutina de orina sugiere proteína en orina ≥ + + y se confirma la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g;
11. Quienes padecen trastornos mentales y no pueden cooperar con el tratamiento;

(19) Historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados del ensayo, impedir que el sujeto participe en todo el estudio, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio, u otras situaciones que el investigador crea que no son adecuadas para la inscripción. El investigador cree que existen otros riesgos potenciales de que no sea apto para participar en este estudio.