Adebrelimab v kombinaci s irinotekanem Liposomal (II), oxaliplatinou a 5-FU/LV konverzní terapií pro lokálně pokročilý karcinom pankreatu

Kritéria zahrnutí:

-

Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem podepište písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Lokálně pokročilý karcinom pankreatu potvrzený histopatologickým/cytopatologickým vyšetřením;

4. Pacienti s lokálně pokročilým stadiem a bez předchozí protinádorové léčby (radioterapie, chemoterapie, cílená nebo imunoterapie atd.);

   Definice lokálně pokročilého karcinomu slinivky:

   1. Nádor nemá žádné vzdálené metastázy;
   2. Pankreatická hlava/uncinátní výběžek: nádor se dotýká horní mezenterické tepny > 180 ˚;
   3. Tělo a ocas pankreatu: nádor se dotýká horní mesenterické tepny nebo trupové celiakální tepny > 180 ˚; Nádor se dostal do kontaktu s tepnou kmene celiakie a infiltroval abdominální aortu;
   4. Nádor invadoval do jejunální větve arteria mesenterica superior. Portální žíla-superiorní mezenterická žíla nemůže být bezpečně rekonstruována z důvodu nádorové invaze, žilní okluze nebo postižení velké oblasti jejunální větve horní mezenterické žíly;
5. Podle kritérií hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST verze 1.1) s alespoň jednou rentgenologicky měřitelnou lézí;
6. skóre ECOG 0-1;
7. Pokud je třeba odstranit biliární obstrukci, je očekávaná doba přežití > 3 měsíce;

8. Dostatečná funkce orgánů, subjekty musí splňovat následující laboratorní ukazatele:

   1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l v nepřítomnosti faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech;
   2. krevní destičky ≥ 100 × 109/l při absenci krevní transfuze v posledních 14 dnech;
   3. hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo bez použití erytropoetinu v posledních 14 dnech;
   4. celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
   5. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) jsou ≤ 2,5 × ULN;
   6. kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min;
   7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN;
   8. eutyreóza, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí TSH mimo normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
9. U žen ve fertilním věku by měl být proveden negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před první dávkou studovaného léku (1. cyklus, den 1). Pokud nelze výsledek těhotenského testu z moči potvrdit jako negativní, je nařízen těhotenský test z krve. Ženy v neplodném věku jsou definovány jako ženy alespoň 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;
10. Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (ať už muži nebo ženy) musí používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutika).

Kritéria vyloučení:

-

Subjektům, které splňují některé z následujících kritérií, nebude umožněn vstup do studie:

1. Pacienti s portální hypertenzí nebo kavernózní degenerací portální žíly; Pacienti s gastrointestinálním krvácením způsobeným nádory, které postihly gastrointestinální trakt; Pacienti s nádorovým postižením trávicího traktu způsobujícím intraabdominální píštěl nebo absces; Nádor obklopuje kmen celiakie nebo horní mezenterickou tepnu (SMA) a způsobuje významné postižení cévní stěny (červovité změny); Přítomnost vzdálených metastatických lézí;
2. Existuje třetí prostorový výpotek, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (jako je středně masivní pleurální výpotek, středně masivní perikardiální výpotek, ascites); Malé množství pleurálního výpotku nebo ascitu, které nemá žádné klinické příznaky a nevyžaduje klinickou intervenci, by mělo být před zařazením přísně kontrolováno;
3. Osoby se špatnou compliance a neschopností spolupracovat a popsat léčebné odpovědi;
4. Jiná maligní onemocnění jiná než rakovina slinivky diagnostikovaná do 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálního bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikální resekce karcinomu in situ);
5. v současné době se účastní léčby intervenční klinické studie nebo dostával jiné studované léky nebo léčbu pomocí studijních zařízení během 4 týdnů před první dávkou;
6. Dříve jste dostávali následující terapie: léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zaměřené na jinou stimulaci nebo synergickou inhibici receptorů T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137);
7. podstoupili systémovou systémovou léčbu tradiční čínskou medicínou připravenou k použití nebo imunomodulačními léky s protinádorovými indikacemi (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole ascitu) během 2 týdnů před první dávkou;
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. užívání léků modifikujících onemocnění, glukokortikoidů nebo imunosupresiv) během 2 let před první dávkou. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu;
9. dostávali systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou nosního spreje, inhalace nebo jiných způsobů lokálních glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studie; Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny;
10. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
11. ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky studovaného léku adebelimab, leukovorin, 5-fluorouracil, irinotekan a oxaliplatinu;
12. se dostatečně nezotavily z jakýchkoliv intervencí vyvolaných toxicit a/nebo komplikací před zahájením léčby (toxicity, které nebyly vyřešeny předchozí antineoplastickou terapií, definované jako nevyléčené na úroveň specifikovanou ve Společných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky National Cancer Institute ((NCI CTCAE v5.0) Stupeň 0 nebo 1 nebo kritéria pro zařazení/vyloučení, S výjimkou vypadávání vlasů/pigmentace. U subjektů s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává zhoršení po podání studovaného léku (např. ztráta sluchu), zařazení bude stanoveno podle uvážení zkoušejícího);
13. Lidé, kteří jsou závislí na špatných drogách, jako je zneužívání drog, dlouhodobí alkoholici a lidé s infekčními chorobami, jako je AIDS (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);
14. nekontrolovaná aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a detekovaný počet kopií HBV-DNA vyšší než horní hranice normální hodnoty v laboratoři studijního centra);

Poznámka: Mohou být zapsáni také jedinci s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria:

1. Virová nálož HBV < 1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou, subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii, aby se zabránilo virové reaktivaci během období léčby studovaným lékem;
2. U jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti-HBV terapie vyžadována, ale je vyžadováno pečlivé sledování virové reaktivace; (15) Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodním detekčním limitem); (16) Živá vakcinace během 30 dnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den); Poznámka: Injekční inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce je povolena až 30 dní před první dávkou; Není však povoleno podat živou oslabenou vakcínu proti chřipce intranazálně.

(17) těhotné nebo kojící ženy; (18) Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění, jako je:

1. Klidový elektrokardiogram má velké abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii se závažnými symptomy, které je obtížné kontrolovat, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok nad stupněm II, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání a chronické srdeční selhání se stupněm ≥ 2 podle New York Heart Association (NYHA);
3. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do léčby;
4. Neuspokojivá kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
5. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy během 1 roku před první dávkou nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění;
6. aktivní plicní tuberkulóza;
7. přítomnost aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu;
8. Klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce;
9. onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
10. Rutina v moči naznačuje protein v moči ≥ + + a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je potvrzena > 1,0 g;
11. Ti, kteří mají duševní poruchy a nejsou schopni spolupracovat na léčbě;

(19) Lékařská anamnéza nebo důkazy o onemocnění, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v účasti na celé studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné situace, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro zařazení. Zkoušející se domnívá, že existují další potenciální rizika, že zkoušející není vhodný pro účast v této studii.