健康なボランティアにおける皮下 DR-01 の研究

包含基準:

1. 治験責任医師の意見では、病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、12誘導心電図などの医学的評価によって判定された健康状態。 治験責任医師が（メディカルモニターと相談して）同意し、その所見がその可能性が低いことを文書化した場合、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない基準範囲外の臨床的異常または臨床検査パラメータを有する被験者を含めることができる。追加の危険因子を導入し、研究手順、被験者の安全性、またはデータ解釈を妨げません。
2. 18 歳以上 65 歳以下で、人種や性別は問いません。
3. スクリーニング時の体重は 40 kg 以上 120 kg 未満、BMI は 18 ～ 35 kg/m2 です。
4. SC 注射に適した腹部脂肪組織。
5. 治験実施計画書に必要な研究手順を理解し、遵守する能力（投薬前日の臨床研究ユニットへの宿泊付きの入院、書面によるインフォームドコンセント文書への自発的な署名など）。
6. 研究期間中、および男性の場合は投与後90日、女性の場合は投与後30日の、妊娠の可能性のあるすべての男性およびすべての女性に対する非常に効果的な避妊手段の使用（失敗率1％未満、セクション13.1を参照）。 スクリーニングの6か月前に行われる両側卵管結紮は、女性被験者および男性被験者の女性パートナーにとって非常に効果的な避妊手段と考えられており、追加の避妊薬の使用を必要としません。 妊娠の可能性のある女性は、-1 日目または 1 日目の投与前に、確認のための尿妊娠検査が陰性である必要があります。 妊娠の可能性がない女性 (つまり、閉経後であると考えられる女性 [治療を受けていない無月経が 12 か月以上])または外科的に無菌である[卵巣および/または子宮がない、または両側卵管結紮がない]) 場合は、妊娠検査を受ける必要も妊娠検査を使用する必要もありません。避妊。

除外基準:

1. 治験薬を服用する際、あるいは試験の評価やデータの解釈を妨げる際にリスクとなると治験責任医師が判断する疾患や状態の病歴や存在。
2. 重度のアレルギー反応、血管浮腫、アナフィラキシー、臨床的に重大な薬物過敏症反応、または自己免疫疾患または免疫不全疾患の病歴。
3. -スクリーニング前5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、再発の証拠を示さない完全に治療された非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮細胞がん（3年以内）を除く。

4. スクリーニング後 28 日以内、または無作為化前に以下の種類の感染症のいずれかに罹患している。

   1. 重篤 (入院、および/または IV 抗菌治療が必要)。
   2. 慢性（症状、徴候、および/または治療の期間が6週間以上）。
   3. 過去2年間に全身療法を必要とするCMV、EBV、VZV、またはHSV型感染症のウイルス再活性化。 過去 2 年以内に短期間の全身抗ウイルス療法で治療された定期的な HSV ウイルスの再活性化（ヘルペスなど）は除外されません。

5. 次のいずれか:

   1. HIV。
   2. 現在HBVに感染している（すなわち、HBs抗原陽性および/またはHBV DNA陽性のポリメラーゼ連鎖反応）。
   3. 現在HCVに感染している（つまり、HCV RNAが陽性）。
   4. SARS-CoV-2 の活動性感染。
6. IFNγ放出アッセイによって示される未治療の潜在性結核感染症で、適切な治療法（世界保健機関および/または米国疾病管理予防センターによって定義される）の文書が存在しない。
7. -スクリーニング前の12週間以内の外科的処置（局所麻酔または無麻酔を必要とし、合併症や後遺症のない軽度の手術を除く）、または研究中に計画された外科的処置。
8. 治験責任医師の意見がない限り（治験責任医師と相談して）、投与前7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬（レクリエーション用の薬、漢方薬、ビタミン、およびサプリメントを含む）の使用。メディカルモニター）、この薬は研究を妨げたり、被験者の安全性を損なったりすることはありません。 パラセタモール（アセトアミノフェン）は 1 日あたり 4 グラム以下の用量で、非ステロイド性抗炎症薬の表示/承認用量での時折の使用は許可されています。
9. 1日目または研究期間中の投与前の28日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチン接種。 すべての非生ワクチン (インフルエンザや新型コロナウイルス感染症 19 など) は許可されています。
10. DR-01への以前の曝露。
11. 生物学的製剤に対する既知の過敏症。
12. 生物学的製剤またはワクチンに対する以前のアナフィラキシー。
13. スクリーニング時に好中球またはリンパ球の数が正常範囲を下回っている。この除外基準を満たす被験者は、最初に不合格となった検査の日と次の検査の日との間に少なくとも 1 週間の間隔を置いて、スクリーニング中に再検査を行うことが許可されます。
14. 慢性腎臓病疫学連携式計算による推定糸球体濾過量 ≤ 60 mL/min/1.73 スクリーニング時の m2 は、タンパク尿などの腎臓障害の兆候を示さなかった。この除外基準を満たす被験者は、最初に不合格となった検査の日と次の検査の日との間に少なくとも 1 週間の間隔を置いて、スクリーニング中に再検査を行うことが許可されます。
15. スクリーニング時のアラニントランスアミナーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2 × ULN、および総ビリルビン > 1.5 × ULN (ギルバート病が既知の場合は > 3 × ULN)。この除外基準を満たす被験者は、最初に不合格となった検査の日と次の検査の日との間に少なくとも 1 週間の間隔を置いて、スクリーニング中に再検査を行うことが許可されます。
16. 治験責任医師および/または医療モニターによって判断された、被験者の安全性または研究データの解釈に影響を与える可能性がある、検査室評価のその他の臨床的に重大な異常。
17. ECG QTcF > 490 ミリ秒。
18. 臨床試験に参加し、現在の研究でのスクリーニング前の次の期間内に治験薬の投与を受けている：3ヶ月（生物学的療法の場合）または1ヶ月（非生物学的療法の場合）、5半減期、または2倍の期間治験製品の生物学的効果の持続期間（どちらか長い方）。
19. 1日目の投与前の12か月以内に4つ以上の新規化学物質に曝露した。
20. -スクリーニング前の3か月以内に500 mLを超える血液または血液製剤の喪失をもたらした臨床試験への参加。
21. -現在妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中または投与後30日以内に妊娠または授乳を予定している女性。
22. 大麻の娯楽目的での使用が許可されているため、THC の陽性結果を除いて、スクリーニング時または 1 日目/1 日目の投与前に薬物スクリーニングが陽性であること。
23. -1日目/1日目の投与前にアルコールスクリーニング陽性。投与後 24 時間の PK サンプルの採取後、女性は 1 週間あたり 7 単位まで、男性は 1 週間あたり 14 単位までのアルコールが許可されます。
24. 治験責任医師の意見では、不安定なライフスタイル要因（過度のアルコール摂取、ニコチンの大量使用[タバコまたは電子タバコ、大量使用は1日あたりタバコ1箱以上と定義される]、または薬物乱用を含むがこれらに限定されない）。被験者が研究を完了する能力があること。
25. 治験責任医師またはメディカルモニターの意見において、被験者の参加リスクを増大させたり、治験の完了を危険にさらしたり、治験データの解釈を危うくしたりするその他の医学的または精神医学的状態、または臨床検査値の異常。