Un estudio de DR-01 subcutáneo en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Saludable, en opinión del Investigador, según lo determine la evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia que no esté específicamente incluido en los criterios de inclusión o exclusión puede ser incluido si el investigador (en consulta con el monitor médico) está de acuerdo y documenta que es poco probable que el hallazgo introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio, la seguridad del sujeto o la interpretación de los datos.
2. Entre 18 y 65 años, inclusive, de cualquier raza o género.
3. Peso corporal en el momento del cribado ≥ 40 kg y < 120 kg, con índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m2.
4. Tejido adiposo abdominal adecuado para inyección subcutánea.
5. Capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluida la admisión a la Unidad de Investigación Clínica el día anterior a la dosificación con pernoctación, y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado por escrito.
6. Uso de una medida anticonceptiva altamente eficaz (tasa de fracaso <1%; consulte la Sección 13.1) para todos los hombres y todas las mujeres en edad fértil durante el estudio y 90 días después de la dosis para los hombres y 30 días después de la dosis para las mujeres. La ligadura de trompas bilateral realizada 6 meses antes de la selección se considera una medida anticonceptiva altamente eficaz para mujeres y parejas femeninas de sujetos masculinos y no requiere el uso de anticoncepción adicional. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa de confirmación el día -1/antes de la administración del día 1. Mujeres que no están en edad fértil (es decir, que se consideran posmenopáusicas [≥ 12 meses de amenorrea sin tratamiento] o quirúrgicamente estériles [ausencia de ovarios y/o útero o ligadura de trompas bilateral]) no están obligados a realizarse una prueba de embarazo ni a utilizar anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

1. Historia o presencia de una enfermedad o condición que, en opinión del Investigador, constituye un riesgo al tomar el fármaco del estudio o interferir con la evaluación del estudio o la interpretación de los datos.
2. Historial médico de reacción alérgica grave, angioedema, anafilaxia, reacción de hipersensibilidad a medicamentos clínicamente significativa o trastorno autoinmune o de inmunodeficiencia.
3. Antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la detección, excepto cánceres de piel de células escamosas o basales no metastásicos completamente tratados (dentro de los 3 años) que no muestran evidencia de recurrencia.

4. Cualquiera de los siguientes tipos de infección dentro de los 28 días posteriores a la detección o antes de la aleatorización:

   1. Grave (que requiere hospitalización y/o tratamiento antimicrobiano intravenoso).
   2. Crónico (duración de los síntomas, signos y/o tratamiento de 6 semanas o más).
   3. Reactivación viral de infección tipo CMV, EBV, VZV o HSV que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años. La reactivación viral periódica del VHS (p. ej., herpes labial) tratada con un ciclo corto de terapia antiviral sistémica dentro de los últimos 2 años no sería excluyente.

5. Cualquiera de los siguientes:

   1. VIH.
   2. Infección actual por VHB (es decir, positivo para HBsAg y/o reacción en cadena de la polimerasa positiva para ADN del VHB).
   3. Infección actual por VHC (es decir, positivo para ARN del VHC).
   4. Infección activa por SARS-CoV-2.
6. Infección tuberculosa latente no tratada, según lo indicado por el ensayo de liberación de IFNγ, sin documentación del tratamiento adecuado (según lo define la Organización Mundial de la Salud y/o los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU.).
7. Cualquier procedimiento quirúrgico (excepto cirugía menor que requiera anestesia local o ninguna y sin complicaciones o secuelas) dentro de las 12 semanas previas a la selección o cualquier procedimiento quirúrgico planificado durante el estudio.
8. Uso de medicamentos recetados o sin receta (incluidos medicamentos recreativos, medicamentos a base de hierbas, vitaminas y suplementos) dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación, a menos que en opinión del investigador (en consulta con el Monitor médico), el medicamento no interferirá con el estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto. Se permite el paracetamol (acetaminofén) en dosis de ≤ 4 gramos/día y el uso ocasional de medicamentos antiinflamatorios no esteroides en dosis etiquetadas/aprobadas.
9. Vacunación viva o viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la administración del día 1 o durante el estudio. Se permiten todas las vacunas no vivas (por ejemplo, la gripe o la COVID-19).
10. Exposición previa al DR-01.
11. Hipersensibilidad conocida a los productos biológicos.
12. Anafilaxis previa a un agente biológico o vacuna.
13. Recuentos de neutrófilos o linfocitos por debajo del rango normal en el momento del cribado; A los sujetos que cumplan con este criterio de exclusión se les permitirá volver a realizar la prueba durante la selección, con al menos un intervalo de 1 semana entre la fecha de la primera prueba fallida y la fecha de la prueba posterior.
14. Tasa de filtración glomerular estimada mediante cálculo de la ecuación de colaboración entre epidemiología y enfermedad renal crónica ≤ 60 ml/min/1,73 m2 en el momento del cribado, no presentó signos de daño renal como proteinuria; A los sujetos que cumplan con este criterio de exclusión se les permitirá volver a realizar la prueba durante la selección, con al menos un intervalo de 1 semana entre la fecha de la primera prueba fallida y la fecha de la prueba posterior.
15. Alanina transaminasa y/o aspartato aminotransferasa > 2 × LSN y bilirrubina total > 1,5 × LSN (> 3 × LSN si se conoce la enfermedad de Gilbert) en el momento de la selección; A los sujetos que cumplan con este criterio de exclusión se les permitirá volver a realizar la prueba durante la selección, con al menos un intervalo de 1 semana entre la fecha de la primera prueba fallida y la fecha de la prueba posterior.
16. Otras anomalías clínicamente significativas de las evaluaciones de laboratorio, a juicio del investigador y/o monitor médico, que podrían afectar la seguridad del sujeto o la interpretación de los datos del estudio.
17. ECG QTcF > 490 ms.
18. Participación en un ensayo clínico y haber recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la selección en el estudio actual: 3 meses (para terapias biológicas) o 1 mes (para terapias no biológicas), 5 vidas medias o el doble de duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea mayor).
19. Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación el día 1.
20. Participación en un ensayo clínico que resulte en una pérdida de sangre o productos sanguíneos superior a 500 ml en los 3 meses anteriores a la selección.
21. Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando, o que tienen la intención de quedar embarazadas o amamantar en cualquier momento durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la dosis.
22. Prueba de drogas positiva en la selección o el día -1/antes de la dosificación el día 1, con la excepción de un resultado positivo para THC, ya que se permite el uso recreativo de cannabis.
23. Prueba de alcohol positiva el día -1/antes de la dosificación el día 1; a las mujeres se les permite hasta 7 unidades de alcohol por semana y a los hombres hasta 14 unidades de alcohol por semana después de la recolección de la muestra farmacocinética posterior a la dosis de 24 horas.
24. Factores de estilo de vida inestables (incluidos, entre otros, consumo excesivo de alcohol, consumo excesivo de nicotina [cigarrillos o vapeo; el uso intensivo se define como ≥ 1 paquete de cigarrillos al día] o abuso de sustancias) que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad de un sujeto para completar el estudio.
25. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica, o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador o monitor médico, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la finalización del estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.