Studie subkutánní DR-01 u zdravých dobrovolníků

Kritéria zahrnutí:

1. Zdravý, podle názoru zkoušejícího, jak bylo stanoveno lékařským hodnocením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry) mimo referenční rozsah, který není konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, může být zařazen, pokud zkoušející (po konzultaci s lékařským monitorem) souhlasí a doloží, že nález pravděpodobně nebude zavádějí další rizikové faktory a nebudou narušovat postupy studie, bezpečnost subjektu nebo interpretaci údajů.
2. Ve věku 18 až 65 let včetně, jakékoli rasy nebo pohlaví.
3. Tělesná hmotnost při screeningu ≥ 40 kg a < 120 kg, s indexem tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m2.
4. Adekvátní abdominální tuková tkáň pro SC injekci.
5. Schopnost porozumět protokolem požadovaným studijním postupům a dodržovat je, včetně přijetí do oddělení klinického výzkumu den před podáním dávky s přenocováním, a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
6. Použití vysoce účinného antikoncepčního opatření (< 1% míra selhání; viz část 13.1) u všech mužů a všech žen ve fertilním věku během studie a 90 dní po dávce u mužů a 30 dní po dávce u žen. Bilaterální podvázání vejcovodů provedené 6 měsíců před screeningem je považováno za vysoce účinné antikoncepční opatření pro ženy a partnerky mužských subjektů a nevyžaduje použití další antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít potvrzující negativní těhotenský test v moči v den -1/před podáním dávky v den 1. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. které jsou považovány za postmenopauzální [≥ 12 měsíců neterapeutické amenorey] nebo chirurgicky sterilní [nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy nebo oboustranné podvázání vejcovodů]) nejsou povinni mít těhotenský test nebo používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění nebo stavu, které podle názoru zkoušejícího představují riziko při užívání studovaného léku nebo narušují hodnocení studie nebo interpretaci dat.
2. Závažná alergická reakce v anamnéze, angioedém, anafylaxe, klinicky významná léková hypersenzitivní reakce nebo autoimunitní nebo imunodeficitní porucha.
3. Zhoubný novotvar v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou plně léčených nemetastatických bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže (do 3 let), které nevykazují žádné známky recidivy.

4. Jakýkoli z následujících typů infekce během 28 dnů od screeningu nebo před randomizací:

   1. Závažné (vyžadující hospitalizaci a/nebo IV antimikrobiální léčbu).
   2. Chronická (trvání příznaků, známek a/nebo léčby 6 týdnů nebo déle).
   3. Virová reaktivace infekce typu CMV, EBV, VZV nebo HSV vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech. Periodická reaktivace viru HSV (např. opar) léčená krátkou léčbou systémovou antivirovou terapií během posledních 2 let by nebyla vylučující.

5. Kterákoli z následujících možností:

   1. HIV.
   2. Současná infekce HBV (tj. pozitivní na HBsAg a/nebo polymerázovou řetězovou reakci pozitivní na HBV DNA).
   3. Současná infekce HCV (tj. pozitivní na HCV RNA).
   4. Aktivní infekce SARS-CoV-2.
6. Neléčená latentní tuberkulózní infekce, jak je indikováno testem uvolňování IFNγ, bez dokumentace vhodné léčby (jak je definováno Světovou zdravotnickou organizací a/nebo americkými centry pro kontrolu a prevenci nemocí).
7. Jakýkoli chirurgický zákrok (kromě drobného chirurgického zákroku vyžadujícího lokální nebo žádnou anestezii a bez jakýchkoli komplikací nebo následků) během 12 týdnů před screeningem nebo jakýmkoli plánovaným chirurgickým zákrokem během studie.
8. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně rekreačních drog, rostlinných léků, vitamínů a doplňků) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky, ledaže by to bylo podle názoru zkoušejícího (po konzultaci s Medical Monitor), lék nebude zasahovat do studie ani neohrozí bezpečnost subjektu. Je povolen paracetamol (acetaminofen) v dávkách ≤ 4 gramy/den a příležitostné užívání nesteroidních protizánětlivých léků ve značených/schválených dávkách.
9. Živá nebo živá atenuovaná vakcinace během 28 dnů před podáním dávky v den 1 nebo během studie. Všechny neživé vakcíny (např. chřipka nebo COVID-19) jsou povoleny.
10. Předchozí expozice DR-01.
11. Známá přecitlivělost na biologické látky.
12. Předchozí anafylaxe na biologické činidlo nebo vakcínu.
13. počet neutrofilů nebo lymfocytů pod normálním rozmezím při screeningu; subjektům, které splní toto vylučovací kritérium, bude povoleno opakování testu během screeningu, s alespoň 1týdenním intervalem mezi datem prvního neúspěšného testu a datem následujícího testu.
14. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace podle epidemiologie chronického onemocnění ledvin Výpočet rovnice spolupráce ≤ 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu bez známek poškození ledvin, jako je proteinurie; subjektům, které splní toto vylučovací kritérium, bude povoleno opakování testu během screeningu, s alespoň 1týdenním intervalem mezi datem prvního neúspěšného testu a datem následujícího testu.
15. alanintransamináza a/nebo aspartátaminotransferáza > 2 × ULN a celkový bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, pokud je známa Gilbertova choroba) při screeningu; subjektům, které splní toto vylučovací kritérium, bude povoleno opakování testu během screeningu, s alespoň 1týdenním intervalem mezi datem prvního neúspěšného testu a datem následujícího testu.
16. Jiné klinicky významné abnormality laboratorních hodnocení, které posoudí zkoušející a/nebo lékařský monitor, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci dat studie.
17. EKG QTcF > 490 ms.
18. Účast v klinické studii a obdrželi hodnocený produkt v následujícím časovém období před screeningem v aktuální studii: 3 měsíce (u biologické léčby) nebo 1 měsíc (u nebiologické léčby), 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
19. Expozice více než 4 novým chemickým entitám během 12 měsíců před podáním dávky v den 1.
20. Účast v klinické studii vedoucí ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
21. Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět nebo kojit kdykoli během studie nebo do 30 dnů po dávce.
22. Pozitivní screening na drogy při screeningu nebo v den -1/před podáním dávky v den 1, s výjimkou pozitivního výsledku na THC, protože rekreační užívání konopí je povoleno.
23. Pozitivní alkoholový screening v den -1/před dávkováním v den 1; ženám je povoleno až 7 jednotek alkoholu týdně a mužům až 14 jednotek alkoholu týdně po odběru 24hodinového vzorku PK po podání dávky.
24. Faktory nestabilního životního stylu (včetně mimo jiné nadměrné konzumace alkoholu, nadměrného užívání nikotinu [cigarety nebo vaping; nadměrné užívání je definováno jako ≥ 1 krabička cigaret/den] nebo zneužívání návykových látek), které by podle názoru výzkumníka rušily se schopností subjektu studium dokončit.
25. Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru zvýšila riziko účasti subjektu, ohrozila dokončení studie nebo ohrozila interpretaci dat studie.