Badanie podskórnego DR-01 u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. W opinii Badacza zdrowy, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne, parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym, który nie jest szczegółowo wymieniony w kryteriach włączenia lub wykluczenia, może zostać włączony, jeśli badacz (w porozumieniu z Monitorem Medycznym) wyrazi zgodę i udokumentuje, że jest mało prawdopodobne, że odkrycie to będzie miało wprowadzić dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie zakłócać procedur badania, bezpieczeństwa uczestników ani interpretacji danych.
2. Osoby w wieku od 18 do 65 lat włącznie, dowolnej rasy i płci.
3. Masa ciała w momencie badania przesiewowego ≥ 40 kg i < 120 kg, przy wskaźniku masy ciała od 18 do 35 kg/m2.
4. Odpowiednia ilość tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej do wstrzyknięcia SC.
5. Umiejętność zrozumienia i przestrzegania wymaganych przez protokół procedur badawczych, w tym przyjęcia do Jednostki Badań Klinicznych na dzień przed podaniem dawki z noclegiem, oraz dobrowolnego podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
6. Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (< 1% współczynnika niepowodzenia; patrz punkt 13.1) u wszystkich mężczyzn i wszystkich kobiet w wieku rozrodczym w trakcie badania oraz 90 dni po podaniu dawki w przypadku mężczyzn i 30 dni po podaniu dawki w przypadku kobiet. Obustronne podwiązanie jajowodów wykonane 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym jest uważane za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w przypadku kobiet i partnerek mężczyzn i nie wymaga stosowania dodatkowej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzający negatywny wynik testu ciążowego z moczu w 1. dniu/przed podaniem dawki w 1. dniu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. są uważane za kobiety po menopauzie [brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy bez leczenia] lub chirurgicznie sterylne [brak jajników i/lub macicy lub obustronnego podwiązania jajowodów]) nie muszą wykonywać testu ciążowego ani stosować antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia lub obecność choroby lub stanu, który w opinii Badacza stanowi ryzyko podczas przyjmowania badanego leku lub zakłóca ocenę badania lub interpretację danych.
2. Ciężka reakcja alergiczna, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na lek lub choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności w wywiadzie.
3. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem w pełni wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów (w ciągu 3 lat), który nie wykazuje cech wznowy.

4. Dowolny z następujących typów infekcji w ciągu 28 dni od badania przesiewowego lub przed randomizacją:

   1. Poważne (wymagające hospitalizacji i/lub dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego).
   2. Przewlekły (czas trwania objawów, oznak i/lub leczenia wynoszący 6 tygodni lub dłużej).
   3. Reaktywacja wirusowa zakażenia typu CMV, EBV, VZV lub HSV wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Okresowa reaktywacja wirusa HSV (np. opryszczka) leczona krótkim cyklem ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 2 lat nie wyklucza.

5. Którekolwiek z poniższych:

   1. HIV.
   2. Aktualne zakażenie wirusem HBV (tj. dodatni wynik testu na HBsAg i/lub dodatni wynik reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność DNA HBV).
   3. Aktualne zakażenie HCV (tj. dodatni wynik RNA HCV).
   4. Aktywna infekcja SARS-CoV-2.
6. Nieleczone utajone zakażenie gruźlicą, na co wskazuje test uwalniania IFNγ, bez dokumentacji odpowiedniego leczenia (zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia i/lub Amerykańskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom).
7. Dowolny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych wymagających znieczulenia miejscowego lub braku znieczulenia i bez żadnych powikłań lub następstw) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie badania.
8. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym leków rekreacyjnych, leków ziołowych, witamin i suplementów) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dawkowaniem, chyba że Badacz uzna to za słuszne (w porozumieniu z Medical Monitor), lek nie będzie zakłócał badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu uczestnika. Dozwolone jest stosowanie paracetamolu (acetaminofenu) w dawkach ≤ 4 gramów/dzień oraz okazjonalne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w oznakowanych/zatwierdzonych dawkach.
9. Szczepienie żywe lub żywe atenuowane w ciągu 28 dni przed podaniem dawki w dniu 1 lub w trakcie badania. Dozwolone są wszystkie szczepionki nieżywe (np. przeciw grypie lub Covid-19).
10. Poprzednia ekspozycja na DR-01.
11. Znana nadwrażliwość na leki biologiczne.
12. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na czynnik biologiczny lub szczepionkę.
13. Liczba neutrofilów lub limfocytów poniżej normy podczas badania przesiewowego; osoby spełniające to kryterium wykluczenia zostaną dopuszczone do ponownego badania podczas badania przesiewowego, z zachowaniem co najmniej 1-tygodniowej przerwy między datą pierwszego nieudanego testu a datą kolejnego badania.
14. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej według epidemiologii przewlekłej choroby nerek. Obliczenie równania w ramach współpracy ≤ 60 ml/min/1,73 m2 w badaniu przesiewowym, pod warunkiem braku oznak uszkodzenia nerek, takich jak białkomocz; osoby spełniające to kryterium wykluczenia zostaną dopuszczone do ponownego badania podczas badania przesiewowego, z zachowaniem co najmniej 1-tygodniowej przerwy między datą pierwszego nieudanego testu a datą kolejnego badania.
15. Transaminaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa > 2 × GGN i bilirubina całkowita > 1,5 × GGN (> 3 × GGN, jeśli znana jest choroba Gilberta) w badaniu przesiewowym; osoby spełniające to kryterium wykluczenia zostaną dopuszczone do ponownego badania podczas badania przesiewowego, z zachowaniem co najmniej 1-tygodniowej przerwy między datą pierwszego nieudanego testu a datą kolejnego badania.
16. Inne klinicznie istotne nieprawidłowości w ocenach laboratoryjnych, ocenione przez badacza i/lub monitora medycznego, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację danych z badania.
17. EKG QTcF > 490 ms.
18. Udział w badaniu klinicznym i otrzymanie badanego produktu w następującym okresie przed selekcją w bieżącym badaniu: 3 miesiące (w przypadku terapii biologicznych) lub 1 miesiąc (w przypadku terapii niebiologicznych), 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czas trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
19. Narażenie na więcej niż 4 nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed podaniem w dniu 1.
20. Udział w badaniu klinicznym skutkującym utratą krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
21. Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią, lub które zamierzają zajść w ciążę lub karmić piersią w dowolnym momencie badania lub w ciągu 30 dni po podaniu dawki.
22. Pozytywny wynik badania przesiewowego lub w dniu -1/przed dawkowaniem w dniu 1, z wyjątkiem pozytywnego wyniku na obecność THC, ponieważ rekreacyjne używanie konopi indyjskich jest dozwolone.
23. Dodatni wynik testu na zawartość alkoholu w dniu -1/przed podaniem dawki w dniu 1; kobietom wolno spożywać do 7 jednostek alkoholu tygodniowo, a mężczyznom maksymalnie 14 jednostek alkoholu tygodniowo po pobraniu próbki PK 24 godziny po podaniu dawki.
24. Czynniki niestabilnego stylu życia (w tym między innymi nadmierne spożycie alkoholu, intensywne używanie nikotyny [papierosy lub wapowanie; intensywne używanie definiuje się jako ≥ 1 paczkę papierosów dziennie] lub nadużywanie substancji psychoaktywnych), które w opinii Badacza mogłyby zakłócać ze zdolnością podmiotu do ukończenia studiów.
25. Wszelkie inne schorzenia lub stany psychiczne, bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza lub monitora medycznego zwiększałyby ryzyko udziału uczestnika w badaniu, zagrażałyby ukończeniu badania lub utrudniały interpretację danych z badania.