Une étude du DR-01 sous-cutané chez des volontaires en bonne santé

Critères d'intégration :

1. En bonne santé, de l'avis de l'enquêteur, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et les ECG à 12 dérivations. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion peut être inclus si l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical) est d'accord et documente qu'il est peu probable que le résultat soit obtenu. introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude, la sécurité du sujet ou l'interprétation des données.
2. Entre 18 et 65 ans inclus, de toute race ou sexe.
3. Poids corporel au dépistage ≥ 40 kg et < 120 kg, avec un indice de masse corporelle compris entre 18 et 35 kg/m2.
4. Tissu adipeux abdominal adéquat pour l'injection SC.
5. Capacité à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude requises par le protocole, y compris l'admission à l'unité de recherche clinique la veille de l'administration d'une nuitée, et à signer volontairement un document de consentement éclairé écrit.
6. Utilisation d'une mesure contraceptive hautement efficace (taux d'échec < 1 % ; voir section 13.1) pour tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer pendant l'étude et 90 jours après l'administration pour les hommes et 30 jours après l'administration pour les femmes. La ligature bilatérale des trompes réalisée 6 mois avant le dépistage est considérée comme une mesure contraceptive très efficace pour les sujets féminins et les partenaires féminines des sujets masculins et ne nécessite pas l'utilisation de contraception supplémentaire. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire de confirmation négatif au jour -1/avant l'administration du jour 1. Femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont considérées comme ménopausées [≥ 12 mois d'aménorrhée sans traitement] ou chirurgicalement stériles [absence d'ovaires et/ou d'utérus ou ligature bilatérale des trompes]) ne sont pas tenues de passer un test de grossesse ou d'utiliser une contraception.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque lors de la prise du médicament à l'étude ou interférant avec l'évaluation de l'étude ou l'interprétation des données.
2. Antécédents médicaux de réaction allergique sévère, d'œdème de Quincke, d'anaphylaxie, de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse cliniquement significative ou de trouble auto-immun ou d'immunodéficience.
3. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes non métastatiques de la peau (dans les 3 ans) qui ne montrent aucun signe de récidive.

4. L’un des types d’infection suivants dans les 28 jours suivant le dépistage ou avant la randomisation :

   1. Grave (nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement antimicrobien IV).
   2. Chronique (durée des symptômes, des signes et/ou du traitement de 6 semaines ou plus).
   3. Réactivation virale d'une infection de type CMV, EBV, VZV ou HSV nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La réactivation périodique du virus HSV (par exemple, bouton de fièvre) traitée par un traitement antiviral systémique de courte durée au cours des 2 dernières années ne serait pas exclusive.

5. L'un des éléments suivants :

   1. VIH.
   2. Infection actuelle par le VHB (c'est-à-dire positif pour l'AgHBs et/ou réaction en chaîne par polymérase positive pour l'ADN du VHB).
   3. Infection actuelle par le VHC (c'est-à-dire positif pour l'ARN du VHC).
   4. Infection active par le SRAS-CoV-2.
6. Infection tuberculeuse latente non traitée, comme l'indique le test de libération d'IFNγ, sans documentation d'un traitement approprié (tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé et/ou les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis).
7. Toute intervention chirurgicale (à l'exception des interventions chirurgicales mineures nécessitant une anesthésie locale ou inexistante et sans aucune complication ni séquelle) dans les 12 semaines précédant le dépistage ou toute intervention chirurgicale planifiée au cours de l'étude.
8. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris les drogues récréatives, les médicaments à base de plantes, les vitamines et les suppléments) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration, sauf si de l'avis de l'enquêteur (en consultation avec le Moniteur médical), le médicament n'interférera pas avec l'étude ni ne compromettra la sécurité du sujet. Le paracétamol (acétaminophène) à des doses ≤ 4 grammes/jour et l'utilisation occasionnelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens aux doses indiquées/approuvées sont autorisés.
9. Vaccination vivante ou vivante atténuée dans les 28 jours précédant l'administration le jour 1 ou pendant l'étude. Tous les vaccins non vivants (par exemple, contre la grippe ou contre la COVID-19) sont autorisés.
10. Exposition antérieure à DR-01.
11. Hypersensibilité connue aux produits biologiques.
12. Anaphylaxie antérieure à un agent biologique ou à un vaccin.
13. Le nombre de neutrophiles ou de lymphocytes est inférieur à la normale lors du dépistage ; les sujets qui répondent à ce critère d'exclusion seront autorisés à refaire le test pendant le dépistage, avec au moins un intervalle d'une semaine entre la date du premier échec du test et la date du test suivant.
14. Débit de filtration glomérulaire estimé par calcul de l’équation de collaboration épidémiologie de la maladie rénale chronique ≤ 60 mL/min/1,73 m2 au moment du dépistage, ne présentait aucun signe de lésion rénale telle qu'une protéinurie ; les sujets qui répondent à ce critère d'exclusion seront autorisés à refaire le test pendant le dépistage, avec au moins un intervalle d'une semaine entre la date du premier échec du test et la date du test suivant.
15. Alanine transaminase et/ou aspartate aminotransférase > 2 × LSN et bilirubine totale > 1,5 × LSN (> 3 × LSN si maladie de Gilbert connue) lors du dépistage ; les sujets qui répondent à ce critère d'exclusion seront autorisés à refaire le test pendant le dépistage, avec au moins un intervalle d'une semaine entre la date du premier échec du test et la date du test suivant.
16. Autres anomalies cliniquement significatives des évaluations de laboratoire, jugées par l'investigateur et/ou le moniteur médical, qui pourraient affecter la sécurité du sujet ou l'interprétation des données de l'étude.
17. ECG QTcF > 490 ms.
18. Participation à un essai clinique et avoir reçu un produit expérimental au cours de la période suivante avant le dépistage dans l'étude en cours : 3 mois (pour les thérapies biologiques) ou 1 mois (pour les thérapies non biologiques), 5 demi-vies ou deux fois la durée de l’effet biologique du produit expérimental (la durée la plus longue étant retenue).
19. Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant l'administration du jour 1.
20. Participation à un essai clinique entraînant une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 ml dans les 3 mois précédant le dépistage.
21. Femmes actuellement enceintes ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de devenir enceintes ou d'allaiter à tout moment pendant l'étude ou dans les 30 jours suivant l'administration.
22. Dépistage positif des drogues lors du dépistage ou au jour -1/avant l'administration le jour 1, à l'exception d'un résultat positif pour le THC, car l'usage récréatif du cannabis est autorisé.
23. Dépistage d'alcool positif au jour -1/avant l'administration le jour 1 ; les femmes ont droit à jusqu'à 7 unités d'alcool par semaine et les hommes ont droit à jusqu'à 14 unités d'alcool par semaine après le prélèvement de l'échantillon PK 24 heures après l'administration.
24. Facteurs de mode de vie instables (y compris, mais sans s'y limiter, une consommation excessive d'alcool, une forte consommation de nicotine [cigarettes ou vapotage ; une consommation importante est définie comme ≥ 1 paquet de cigarettes/jour] ou une toxicomanie) qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec la capacité d'un sujet à terminer l'étude.
25. Toute autre condition médicale ou psychiatrique, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur ou du moniteur médical, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait l'achèvement de l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude.