Een onderzoek naar subcutane DR-01 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezond, naar de mening van de onderzoeker, zoals vastgesteld op basis van medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en 12-afleidingen-ECG's. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) buiten het referentiebereik die niet specifiek is vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, kan worden opgenomen als de onderzoeker (in overleg met de medische monitor) ermee instemt en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding introduceren aanvullende risicofactoren en zullen de onderzoeksprocedures, de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van gegevens niet verstoren.
2. Tussen 18 en 65 jaar, inclusief, van welk ras of geslacht dan ook.
3. Lichaamsgewicht bij screening ≥ 40 kg en < 120 kg, met een body mass index tussen 18 en 35 kg/m2.
4. Voldoende buikvetweefsel voor SC-injectie.
5. Vermogen om de in het protocol vereiste onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, inclusief toelating tot de Clinical Research Unit de dag voorafgaand aan de dosering met een overnachting, en vrijwillig een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
6. Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel (< 1% faalpercentage; zie rubriek 13.1) voor alle mannen en alle vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek en 90 dagen na de dosis voor mannen en 30 dagen na de dosis voor vrouwen. Bilaterale afbinden van de eileiders, uitgevoerd 6 maanden voorafgaand aan de screening, wordt beschouwd als een zeer effectieve anticonceptiemaatregel voor vrouwelijke proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen en vereist geen aanvullende anticonceptie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een bevestigende negatieve zwangerschapstest in de urine ondergaan op dag -1/voorafgaand aan de dosering op dag 1. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. die als postmenopauzaal worden beschouwd [≥ 12 maanden amenorroe zonder therapie] of chirurgisch steriel zijn [afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder of bilaterale afbinden van de eileiders]) zijn niet vereist om een ​​zwangerschapstest te ondergaan of anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico vormt bij het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel of het verstoren van de onderzoeksbeoordeling of interpretatie van de gegevens.
2. Medische voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie, angio-oedeem, anafylaxie, klinisch significante geneesmiddelovergevoeligheidsreactie of auto-immuunziekte of immuundeficiëntie.
3. Voorgeschiedenis van maligne neoplasma binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor volledig behandelde niet-gemetastaseerde basale of plaveiselcelkanker van de huid (binnen 3 jaar) die geen tekenen van recidief vertoont.

4. Elk van de volgende typen infectie binnen 28 dagen na screening of vóór randomisatie:

   1. Ernstig (waarvoor ziekenhuisopname en/of intraveneuze antimicrobiële behandeling nodig is).
   2. Chronisch (duur van symptomen, tekenen en/of behandeling van 6 weken of langer).
   3. Virale reactivatie van CMV-, EBV-, VZV- of HSV-type infectie waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 2 jaar. Periodieke HSV-virale reactivatie (bijv. koortsblaasje) behandeld met een korte kuur met systemische antivirale therapie in de afgelopen 2 jaar zou niet uitsluitend zijn.

5. Een van de volgende:

   1. HIV.
   2. Huidige infectie met HBV (d.w.z. positief voor HBsAg en/of polymerasekettingreactie positief voor HBV-DNA).
   3. Huidige infectie met HCV (d.w.z. positief voor HCV-RNA).
   4. Actieve infectie met SARS-CoV-2.
6. Onbehandelde latente tuberculose-infectie, zoals aangegeven door de IFNγ-afgiftetest, zonder documentatie van de juiste behandeling (zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie en/of de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention).
7. Elke chirurgische ingreep (behalve kleine ingrepen waarvoor lokale of geen anesthesie vereist is en zonder enige complicaties of gevolgen) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of elke geplande chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
8. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief recreatieve medicijnen, kruidengeneesmiddelen, vitamines en supplementen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) voorafgaand aan de toediening, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker (in overleg met de arts). Medical Monitor), zal de medicatie het onderzoek niet verstoren en de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengen. Paracetamol (paracetamol) in doses van ≤ 4 gram/dag en incidenteel gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in op het etiket aangegeven/goedgekeurde doses zijn toegestaan.
9. Levende of levend verzwakte vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening op dag 1 of tijdens het onderzoek. Alle niet-levende vaccins (bijvoorbeeld griep of COVID-19) zijn toegestaan.
10. Eerdere blootstelling aan DR-01.
11. Bekende overgevoeligheid voor biologische geneesmiddelen.
12. Voorafgaande anafylaxie door een biologisch agens of vaccin.
13. Het aantal neutrofielen of lymfocyten ligt bij screening onder het normale bereik; proefpersonen die aan dit uitsluitingscriterium voldoen, mogen tijdens de screening opnieuw testen, met een interval van minimaal één week tussen de datum van de eerste mislukte test en de datum van de volgende test.
14. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens berekening van chronische nierziekte-epidemiologie Samenwerkingsvergelijking ≤ 60 ml/min/1,73 m2 bij screening, zonder tekenen van nierschade zoals proteïnurie; proefpersonen die aan dit uitsluitingscriterium voldoen, mogen tijdens de screening opnieuw testen, met een interval van minimaal één week tussen de datum van de eerste mislukte test en de datum van de volgende test.
15. Alaninetransaminase en/of aspartaataminotransferase > 2 x ULN en totaal bilirubine > 1,5 x ULN (> 3 x ULN indien bekend ziekte van Gilbert) bij screening; proefpersonen die aan dit uitsluitingscriterium voldoen, mogen tijdens de screening opnieuw testen, met een interval van minimaal één week tussen de datum van de eerste mislukte test en de datum van de volgende test.
16. Andere klinisch significante afwijkingen van laboratoriumbeoordelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of medische monitor, die de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden.
17. ECG QTcF > 490 msec.
18. Deelname aan een klinische proef en een onderzoeksproduct heeft ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan screening in het huidige onderzoek: 3 maanden (voor biologische therapieën) of 1 maand (voor niet-biologische therapieën), 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee langer is).
19. Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de dosering op dag 1.
20. Deelname aan een klinische proef waarbij binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 500 ml bloed of bloedproducten verloren zijn gegaan.
21. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven, op enig moment tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na de dosis.
22. Positieve drugsscreening bij screening of op dag -1/voorafgaand aan dosering op dag 1, met uitzondering van een positief resultaat voor THC, aangezien recreatief gebruik van cannabis is toegestaan.
23. Positieve alcoholscreening op dag -1/voorafgaand aan de dosering op dag 1; vrouwen mogen maximaal 7 eenheden alcohol per week gebruiken en mannen mogen maximaal 14 eenheden alcohol per week drinken na afname van het PK-monster, 24 uur na de dosis.
24. Instabiele levensstijlfactoren (inclusief maar niet beperkt tot overmatig alcoholgebruik, zwaar nicotinegebruik [sigaretten of vapen; zwaar gebruik wordt gedefinieerd als ≥ 1 pakje sigaretten/dag], of middelenmisbruik) die, naar de mening van de onderzoeker, de controle zouden verstoren met het vermogen van een proefpersoon om de studie te voltooien.
25. Elke andere medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, het risico op deelname van de proefpersoon zou vergroten, de voltooiing van het onderzoek in gevaar zou brengen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen.