Um estudo de DR-01 subcutâneo em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Saudável, na opinião do Investigador, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECGs de 12 derivações. Um sujeito com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) fora do intervalo de referência que não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão pode ser incluído se o Investigador (em consulta com o Monitor Médico) concordar e documentar que é improvável que a descoberta introduzir fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo, na segurança do sujeito ou na interpretação dos dados.
2. Entre 18 e 65 anos, inclusive, de qualquer raça ou sexo.
3. Peso corporal na triagem ≥ 40 kg e < 120 kg, com índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m2.
4. Tecido adiposo abdominal adequado para injeção SC.
5. Capacidade de compreender e cumprir os procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo, incluindo admissão na Unidade de Pesquisa Clínica no dia anterior à dosagem com pernoite, e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado por escrito.
6. Uso de uma medida contraceptiva altamente eficaz (taxa de falha < 1%; ver Seção 13.1) para todos os homens e todas as mulheres com potencial para engravidar durante o estudo e 90 dias após a dose para homens e 30 dias após a dose para mulheres. A laqueadura tubária bilateral realizada 6 meses antes da triagem é considerada uma medida contraceptiva altamente eficaz para mulheres e parceiras de homens e não requer o uso de contracepção adicional. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de urina de gravidez confirmatório negativo no Dia -1/antes da dosagem no Dia 1. Mulheres sem potencial para engravidar (ou seja, que são consideradas na pós-menopausa [≥ 12 meses de amenorréia sem terapia] ou cirurgicamente estéreis [ausência de ovários e/ou útero ou laqueadura tubária bilateral]) não são obrigadas a fazer teste de gravidez ou usar contraceptivos.

Critérios de exclusão:

1. História ou presença de doença ou condição que, na opinião do Investigador, constitua um risco ao tomar o medicamento do estudo ou interfira na avaliação do estudo ou na interpretação dos dados.
2. História médica de reação alérgica grave, angioedema, anafilaxia, reação de hipersensibilidade a medicamentos clinicamente significativa ou distúrbio autoimune ou de imunodeficiência.
3. História de neoplasia maligna nos 5 anos anteriores à triagem, exceto para cânceres de pele basais ou escamosos não metastáticos totalmente tratados (dentro de 3 anos) que não mostram evidência de recorrência.

4. Qualquer um dos seguintes tipos de infecção dentro de 28 dias após a triagem ou antes da randomização:

   1. Grave (exigindo hospitalização e/ou tratamento antimicrobiano intravenoso).
   2. Crônica (duração dos sintomas, sinais e/ou tratamento de 6 semanas ou mais).
   3. Reativação viral de infecção do tipo CMV, EBV, VZV ou HSV requerendo terapia sistêmica nos últimos 2 anos. A reativação viral periódica do HSV (por exemplo, herpes labial) tratada com um curso curto de terapia antiviral sistêmica nos últimos 2 anos não seria excludente.

5. Qualquer um dos seguintes:

   1. HIV.
   2. Infecção atual com HBV (ou seja, positivo para HBsAg e/ou reação em cadeia da polimerase positiva para DNA do HBV).
   3. Infecção atual por HCV (isto é, positivo para RNA de HCV).
   4. Infecção ativa por SARS-CoV-2.
6. Infecção tuberculosa latente não tratada, conforme indicado pelo ensaio de liberação de IFNγ, sem documentação de tratamento apropriado (conforme definido pela Organização Mundial da Saúde e/ou pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA).
7. Qualquer procedimento cirúrgico (exceto pequenas cirurgias que requeiram anestesia local ou nenhuma anestesia e sem complicações ou sequelas) nas 12 semanas anteriores à triagem ou qualquer procedimento cirúrgico planejado durante o estudo.
8. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo drogas recreativas, medicamentos fitoterápicos, vitaminas e suplementos) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que na opinião do Investigador (em consulta com o Monitor Médico), a medicação não interferirá no estudo nem comprometerá a segurança do sujeito. Paracetamol (acetaminofeno) em doses ≤ 4 gramas/dia e uso ocasional de antiinflamatórios não esteroides em doses rotuladas/aprovadas são permitidos.
9. Vacinação viva ou viva atenuada nos 28 dias anteriores à dosagem no Dia 1 ou durante o estudo. Todas as vacinas não vivas (por exemplo, gripe ou COVID-19) são permitidas.
10. Exposição anterior ao DR-01.
11. Hipersensibilidade conhecida a produtos biológicos.
12. Anafilaxia prévia a um agente biológico ou vacina.
13. Contagens de neutrófilos ou linfócitos abaixo da faixa normal na triagem; os indivíduos que atenderem a este critério de exclusão poderão fazer um novo teste durante a triagem, com intervalo de pelo menos 1 semana entre a data da primeira falha no teste e a data do teste subsequente.
14. Taxa de filtração glomerular estimada pelo cálculo da equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica ≤ 60 mL/min/1,73 m2 na triagem, não apresentavam sinais de danos renais, como proteinúria; os indivíduos que atenderem a este critério de exclusão poderão fazer um novo teste durante a triagem, com intervalo de pelo menos 1 semana entre a data da primeira falha no teste e a data do teste subsequente.
15. Alanina transaminase e/ou aspartato aminotransferase > 2 × LSN e bilirrubina total > 1,5 × LSN (> 3 × LSN se doença de Gilbert conhecida) na triagem; os indivíduos que atenderem a este critério de exclusão poderão fazer um novo teste durante a triagem, com intervalo de pelo menos 1 semana entre a data da primeira falha no teste e a data do teste subsequente.
16. Outras anormalidades clinicamente significativas das avaliações laboratoriais, conforme julgado pelo Investigador e/ou Monitor Médico, que podem afetar a segurança do sujeito ou a interpretação dos dados do estudo.
17. ECG QTcF > 490 mseg.
18. Participação em um ensaio clínico e ter recebido um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da triagem no estudo atual: 3 meses (para terapias biológicas) ou 1 mês (para terapias não biológicas), 5 meias-vidas ou duas vezes o duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for mais longo).
19. Exposição a mais de 4 novas entidades químicas nos 12 meses anteriores à dosagem no Dia 1.
20. Participação em um ensaio clínico que resultou em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL nos 3 meses anteriores à triagem.
21. Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou que pretendem engravidar ou amamentar a qualquer momento durante o estudo ou dentro de 30 dias após a dose.
22. Teste de drogas positivo na triagem ou no Dia -1/antes da dosagem no Dia 1, com exceção de um resultado positivo para THC, uma vez que o uso recreativo de cannabis é permitido.
23. Teste de álcool positivo no Dia -1/antes da dosagem no Dia 1; as mulheres podem consumir até 7 unidades de álcool por semana e os homens podem consumir até 14 unidades de álcool por semana após a coleta da amostra farmacocinética pós-dose de 24 horas.
24. Fatores de estilo de vida instáveis ​​(incluindo, entre outros, uso excessivo de álcool, uso pesado de nicotina [cigarros ou vaping; uso pesado é definido como ≥ 1 maço de cigarros/dia] ou abuso de substâncias) que, na opinião do Investigador, interfeririam com a capacidade de um sujeito completar o estudo.
25. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica, ou anormalidade laboratorial que possa, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, aumentar o risco de participação do sujeito, comprometer a conclusão do estudo ou comprometer a interpretação dos dados do estudo.