Tutkimus ihonalaisesta DR-01:stä terveillä vapaaehtoisilla

Sisällön kriteerit:

1. Terve, tutkijan mielestä lääketieteellisen arvioinnin perusteella määritettynä, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriokokeet, elintoiminnot ja 12-kytkentäiset EKG:t. Koehenkilö, jolla on viitealueen ulkopuolella oleva kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija (kuuloteltuaan Medical Monitorin kanssa) suostuu ja dokumentoi, että löydös on epätodennäköistä lisää riskitekijöitä, eikä se vaikuta tutkimusmenetelmiin, tutkittavien turvallisuuteen tai tietojen tulkintaan.
2. 18–65 vuoden ikä, mukaan lukien, riippumatta rodusta tai sukupuolesta.
3. Ruumiinpaino seulonnassa ≥ 40 kg ja < 120 kg, painoindeksi 18 - 35 kg/m2.
4. Riittävä vatsan rasvakudos SC-injektiota varten.
5. Kyky ymmärtää ja noudattaa protokollan edellyttämiä tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien pääsy kliiniseen tutkimusyksikköön päivää ennen annostelua yöpymisen yhteydessä, ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
6. Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (< 1 % epäonnistumisprosentti; katso kohta 13.1) kaikille hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tutkimuksen aikana ja 90 päivää annoksen ottamisesta miehille ja 30 päivää annoksen ottamisesta naisille. 6 kuukautta ennen seulontaa suoritettua molemminpuolista munanjohdinsidontaa pidetään erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä naispuolisille koehenkilöille ja miespuolisten koehenkilöiden naispuolisille kumppaneille, eikä se vaadi lisäehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava vahvistava negatiivinen virtsan raskaustesti päivänä -1/ennen annoksen antamista päivänä 1. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli naiset, joiden katsotaan olevan postmenopausaalisilla [≥ 12 kuukauden terapiaton amenorrea) tai kirurgisesti steriiliä [munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio]) ei vaadita tehdä raskaustesti tai käyttää ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sellaisen sairauden tai tilan esiintyminen tai esiintyminen, joka tutkijan mielestä muodostaa riskin tutkimuslääkettä käytettäessä tai häiritsee tutkimuksen arviointia tai tietojen tulkintaa.
2. Anamneesissa vakava allerginen reaktio, angioödeema, anafylaksia, kliinisesti merkittävä lääkeyliherkkyysreaktio tai autoimmuuni- tai immuunikatohäiriö.
3. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta täysin hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää (3 vuoden sisällä), joissa ei ole merkkejä uusiutumisesta.

4. Mikä tahansa seuraavista infektiotyypeistä 28 päivän sisällä seulonnasta tai ennen satunnaistamista:

   1. Vakava (vaatii sairaalahoitoa ja/tai IV antimikrobista hoitoa).
   2. Krooninen (oireiden, merkkien ja/tai hoidon kesto 6 viikkoa tai kauemmin).
   3. CMV-, EBV-, VZV- tai HSV-tyyppisen infektion viruksen uudelleenaktivoituminen, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Säännöllinen HSV-viruksen uudelleenaktivaatio (esim. huuliherpes), jota on hoidettu lyhyellä systeemisellä antiviraalihoidolla viimeisen kahden vuoden aikana, ei olisi poissulkevaa.

5. Mikä tahansa seuraavista:

   1. HIV.
   2. Nykyinen HBV-infektio (eli positiivinen HBsAg:lle ja/tai polymeraasiketjureaktio positiivinen HBV DNA:lle).
   3. Nykyinen HCV-infektio (eli positiivinen HCV-RNA:lle).
   4. Aktiivinen SARS-CoV-2-infektio.
6. Hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio, kuten IFNy:n vapautumismääritys osoittaa, ilman asianmukaisen hoidon dokumentaatiota (WHO ja/tai Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen määrittelemät).
7. Mikä tahansa kirurginen toimenpide (paitsi pieni leikkaus, joka vaatii paikallispuudutusta tai ei ilman komplikaatioita tai seurauksia) 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai mitä tahansa tutkimuksen aikana suunniteltua kirurgista toimenpidettä.
8. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien virkistyslääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja lisäravinteet) käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua, ellei tutkija ole sitä mieltä (kumpikin on kuultu Medical Monitor), lääkitys ei häiritse tutkimusta tai vaaranna kohteen turvallisuutta. Parasetamoli (asetaminofeeni) annoksina ≤ 4 grammaa päivässä ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden satunnainen käyttö merkityillä/hyväksytyillä annoksilla on sallittu.
9. Elävä tai elävä heikennetty rokotus 28 päivän sisällä ennen annostelua päivänä 1 tai tutkimuksen aikana. Kaikki ei-elävät rokotteet (esim. influenssa- tai COVID-19-rokotteet) ovat sallittuja.
10. Aikaisempi altistuminen DR-01:lle.
11. Tunnettu yliherkkyys biologisille aineille.
12. Aiempi anafylaksia biologiselle tekijälle tai rokotteelle.
13. Neutrofiilien tai lymfosyyttien määrät alle normaalin alueen seulonnassa; koehenkilöt, jotka täyttävät tämän poissulkemiskriteerin, saavat testata uudelleen seulonnan aikana, ja ensimmäisen epäonnistuneen testin päivämäärän ja seuraavan testin päivämäärän välillä on vähintään 1 viikko.
14. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus kroonisen munuaissairauden epidemiologian mukaan Yhteistyöyhtälön laskelma ≤ 60 ml/min/1,73 m2 seulonnassa ilman merkkejä munuaisvauriosta, kuten proteinuriasta; koehenkilöt, jotka täyttävät tämän poissulkemiskriteerin, saavat testata uudelleen seulonnan aikana, ja ensimmäisen epäonnistuneen testin päivämäärän ja seuraavan testin päivämäärän välillä on vähintään 1 viikko.
15. Alaniinitransaminaasi- ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 2 × ULN ja kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, jos tiedetään Gilbertin tauti) seulonnassa; koehenkilöt, jotka täyttävät tämän poissulkemiskriteerin, saavat testata uudelleen seulonnan aikana, ja ensimmäisen epäonnistuneen testin päivämäärän ja seuraavan testin päivämäärän välillä on vähintään 1 viikko.
16. Muut tutkijan ja/tai lääketieteellisen monitorin arvioimat kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratorioarvioissa, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen tulkintaan.
17. EKG QTcF > 490 ms.
18. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen nykyisen tutkimuksen seulontaa: 3 kuukautta (biologiset hoidot) tai 1 kuukausi (ei-biologiset hoidot), 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen puoliintumisaika tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
19. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen annostelua päivänä 1.
20. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka johtaa yli 500 ml:n veren tai verituotteiden menetykseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
21. Naiset, jotka ovat parhaillaan raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettää milloin tahansa tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa annoksen ottamisesta.
22. Positiivinen huumeseulonta seulonnassa tai päivänä -1/ennen annostusta päivänä 1, lukuun ottamatta positiivista tulosta THC:lle, koska kannabiksen käyttö on sallittua.
23. Positiivinen alkoholiseulonta päivänä -1/ennen annostusta päivänä 1; naiset saavat juoda enintään 7 yksikköä alkoholia viikossa ja miehet enintään 14 yksikköä alkoholia viikossa 24 tunnin annoksen jälkeisen PK-näytteen keräämisen jälkeen.
24. Epävakaat elämäntapatekijät (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, liiallinen alkoholin käyttö, runsas nikotiinin käyttö [savukkeet tai höyryttäminen; runsas käyttö määritellään ≥ 1 tupakka-askiksi päivässä] tai päihteiden väärinkäyttö), jotka tutkijan mielestä häiritsisivät tutkittavan kyvyllä suorittaa tutkimus loppuun.
25. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan näkemyksen mukaan lisää tutkittavan osallistumisriskiä, ​​vaarantaa tutkimuksen loppuunsaattamisen tai vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan.