Исследование подкожного введения DR-01 на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, здоров, что подтверждается медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, лабораторные анализы, показатели жизненно важных функций и ЭКГ в 12 отведениях. Субъект с клиническими отклонениями или лабораторными параметрами, выходящими за пределы референсного диапазона, который конкретно не указан в критериях включения или исключения, может быть включен, если исследователь (после консультации с медицинским наблюдателем) согласен и документально подтверждает, что обнаружение маловероятно. привносит дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования, безопасности субъектов или интерпретации данных.
2. От 18 до 65 лет включительно, любой расы и пола.
3. Масса тела при скрининге ≥ 40 кг и < 120 кг, индекс массы тела от 18 до 35 кг/м2.
4. Адекватная брюшная жировая ткань для подкожной инъекции.
5. Способность понимать и соблюдать требуемые протоколом процедуры исследования, включая прием в отделение клинических исследований за день до введения дозы с пребыванием на ночь, а также добровольно подписывать документ об информированном согласии.
6. Использование высокоэффективных методов контрацепции (частота неудач < 1%; см. раздел 13.1) для всех мужчин и всех женщин детородного возраста во время исследования, а также через 90 дней после приема дозы для мужчин и через 30 дней после приема дозы для женщин. Двусторонняя перевязка маточных труб, выполненная за 6 месяцев до скрининга, считается высокоэффективной мерой контрацепции для женщин и партнеров мужчин и не требует использования дополнительных средств контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь подтверждающий отрицательный результат теста на беременность в моче в день -1/перед введением дозы в день 1. Женщины, которые не обладают детородным потенциалом (т. е. считаются находящимися в постменопаузе [≥ 12 месяцев аменореи без терапии] или хирургически стерильные [отсутствие яичников и/или матки или двусторонняя перевязка маточных труб]) не обязаны проходить тест на беременность или использовать противозачаточные средства.

Критерии исключения:

1. История или наличие заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, представляет собой риск при приеме исследуемого препарата или мешает оценке исследования или интерпретации данных.
2. В анамнезе имеются тяжелые аллергические реакции, ангионевротический отек, анафилаксия, клинически значимая реакция гиперчувствительности к лекарственным средствам или аутоиммунное или иммунодефицитное расстройство.
3. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью вылеченного неметастатического базально- или плоскоклеточного рака кожи (в течение 3 лет), при котором нет признаков рецидива.

4. Любой из следующих типов инфекции в течение 28 дней после скрининга или до рандомизации:

   1. Серьезное (требующее госпитализации и/или внутривенного лечения противомикробными препаратами).
   2. Хронический (продолжительность симптомов, признаков и/или лечения 6 недель или дольше).
   3. Вирусная реактивация инфекции типа CMV, EBV, VZV или HSV, требующая системной терапии в течение последних 2 лет. Периодическая реактивация вируса простого герпеса (например, герпес), которую лечат коротким курсом системной противовирусной терапии в течение последних 2 лет, не является исключением.

5. Любое из следующего:

   1. ВИЧ.
   2. Текущая инфекция HBV (т. е. положительный результат на HBsAg и/или положительный результат полимеразной цепной реакции на ДНК HBV).
   3. Текущая инфекция ВГС (т. е. положительная реакция на РНК ВГС).
   4. Активное заражение SARS-CoV-2.
6. Нелеченая латентная туберкулезная инфекция, по данным анализа высвобождения IFNγ, без документации о соответствующем лечении (согласно определению Всемирной организации здравоохранения и/или Центров США по контролю и профилактике заболеваний).
7. Любая хирургическая процедура (за исключением небольших операций, требующих местной анестезии или не требующих анестезии и не имеющих каких-либо осложнений или последствий) в течение 12 недель до скрининга или любой запланированной хирургической процедуры во время исследования.
8. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (включая легкие наркотики, лекарственные травы, витамины и добавки) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема, за исключением случаев, когда по мнению исследователя (по согласованию с врачом) Medical Monitor), препарат не помешает исследованию и не поставит под угрозу безопасность субъектов. Разрешены парацетамол (ацетаминофен) в дозах ≤ 4 граммов в день и периодическое использование нестероидных противовоспалительных препаратов в указанных/утвержденных дозах.
9. Живая или живая аттенуированная вакцинация в течение 28 дней до введения дозы в первый день или во время исследования. Разрешены все неживые вакцины (например, от гриппа или COVID-19).
10. Предыдущее воздействие DR-01.
11. Известная гиперчувствительность к биологическим препаратам.
12. Предыдущая анафилаксия на биологический агент или вакцину.
13. Число нейтрофилов или лимфоцитов ниже нормального диапазона при скрининге; субъектам, соответствующим этому критерию исключения, будет разрешено пройти повторное тестирование во время скрининга с интервалом не менее 1 недели между датой первого неудачного теста и датой последующего теста.
14. Расчетная скорость клубочковой фильтрации по данным эпидемиологии хронической болезни почек. Расчет уравнения сотрудничества ≤ 60 мл/мин/1,73. m2 при скрининге не выявило признаков поражения почек, таких как протеинурия; субъектам, соответствующим этому критерию исключения, будет разрешено пройти повторное тестирование во время скрининга с интервалом не менее 1 недели между датой первого неудачного теста и датой последующего теста.
15. Аланин-трансаминаза и/или аспартатаминотрансфераза > 2 × ВГН и общий билирубин > 1,5 × ВГН (> 3 × ВГН, если диагностирована болезнь Жильбера) при скрининге; субъектам, соответствующим этому критерию исключения, будет разрешено пройти повторное тестирование во время скрининга с интервалом не менее 1 недели между датой первого неудачного теста и датой последующего теста.
16. Другие клинически значимые отклонения лабораторных показателей, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, которые могут повлиять на безопасность субъекта или интерпретацию данных исследования.
17. ЭКГ QTcF > 490 мс.
18. Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого продукта в течение следующего периода времени до скрининга в текущем исследовании: 3 месяца (для биологических методов лечения) или 1 месяц (для небиологических методов лечения), период полураспада 5 или вдвое больше. продолжительность биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
19. Воздействие более чем 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до введения дозы в первый день.
20. Участие в клиническом исследовании, повлекшее за собой потерю крови или продуктов крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
21. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью в любое время во время исследования или в течение 30 дней после приема дозы.
22. Положительный результат проверки на наркотики при скрининге или в День -1/перед дозировкой в ​​День 1, за исключением положительного результата на ТГК, поскольку употребление каннабиса в рекреационных целях разрешено.
23. Положительный результат теста на алкоголь в День -1/до введения дозы в День 1; женщинам разрешается употреблять до 7 единиц алкоголя в неделю, а мужчинам - до 14 единиц алкоголя в неделю после сбора ФК-образца через 24 часа после приема дозы.
24. Факторы нестабильного образа жизни (включая, помимо прочего, чрезмерное употребление алкоголя, чрезмерное употребление никотина [сигареты или вейпинг; интенсивное употребление определяется как ≥ 1 пачки сигарет в день] или злоупотребление психоактивными веществами), которые, по мнению исследователя, могут помешать со способностью субъекта завершить исследование.
25. Любое другое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут увеличить риск участия субъекта, поставить под угрозу завершение исследования или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.