En undersøgelse af subkutan DR-01 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sund, efter investigatorens mening, som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og 12-aflednings-EKG'er. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, kan inkluderes, hvis investigator (i samråd med lægemonitoren) er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt indføre yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne, emnesikkerheden eller datafortolkningen.
2. Mellem 18 og 65 år, inklusive, uanset race eller køn.
3. Kropsvægt ved screening ≥ 40 kg og < 120 kg, med kropsmasseindeks mellem 18 og 35 kg/m2.
4. Tilstrækkeligt abdominalt fedtvæv til SC-injektion.
5. Evne til at forstå og overholde protokolkrævede undersøgelsesprocedurer, herunder indlæggelse på Klinisk Forskningsenhed dagen før dosering med en overnatning, og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
6. Anvendelse af en yderst effektiv prævention (< 1 % fejlrate; se afsnit 13.1) til alle mænd og alle kvinder i den fødedygtige alder under undersøgelsen og 90 dage efter dosis til mænd og 30 dage efter dosis til kvinder. Bilateral tubal ligering udført 6 måneder før screening betragtes som en yderst effektiv præventionsmiddel for kvindelige forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner og kræver ikke brug af yderligere prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en bekræftende negativ uringraviditetstest på dag -1/før dosering på dag 1. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som anses for at være postmenopausale [≥ 12 måneders ikke-terapi amenoré] eller kirurgisk steril [fravær af æggestokke og/eller uterus eller bilateral tubal ligering]) er ikke påkrævet for at tage en graviditetstest eller bruge prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af en sygdom eller tilstand, der efter investigators mening udgør en risiko ved indtagelse af forsøgslægemiddel eller forstyrrer undersøgelsesvurdering eller fortolkning af data.
2. Sygehistorie med alvorlig allergisk reaktion, angioødem, anafylaksi, klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhedsreaktion eller autoimmun eller immundefekt lidelse.
3. Anamnese med malign neoplasma inden for 5 år før screening, bortset fra fuldt behandlede ikke-metastatiske basal- eller pladecellekræft i huden (inden for 3 år), som ikke viser tegn på tilbagefald.

4. Enhver af følgende typer infektion inden for 28 dage efter screening eller før randomisering:

   1. Alvorlig (kræver hospitalsindlæggelse og/eller IV antimikrobiel behandling).
   2. Kronisk (varighed af symptomer, tegn og/eller behandling på 6 uger eller længere).
   3. Viral reaktivering af infektion af CMV-, EBV-, VZV- eller HSV-typen, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år. Periodisk HSV viral reaktivering (f.eks. forkølelsessår) behandlet med et kort forløb med systemisk antiviral terapi inden for de sidste 2 år vil ikke være udelukkende.

5. Enhver af følgende:

   1. HIV.
   2. Aktuel infektion med HBV (dvs. positiv for HBsAg og/eller polymerasekædereaktion positiv for HBV DNA).
   3. Aktuel infektion med HCV (dvs. positiv for HCV RNA).
   4. Aktiv infektion med SARS-CoV-2.
6. Ubehandlet latent tuberkuloseinfektion, som angivet ved IFNγ-frigivelsesassay, uden dokumentation for passende behandling (som defineret af Verdenssundhedsorganisationen og/eller US Centers for Disease Control and Prevention).
7. Ethvert kirurgisk indgreb (undtagen mindre operation, der kræver lokal eller ingen bedøvelse og uden komplikationer eller følgetilstande) inden for 12 uger før screening eller enhver planlagt kirurgisk procedure under undersøgelsen.
8. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive rekreative lægemidler, naturlægemidler, vitaminer og kosttilskud) inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre efter undersøgelsens mening (i samråd med Medical Monitor), vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsen eller kompromittere emnesikkerheden. Paracetamol (acetaminophen) i doser på ≤ 4 gram/dag og lejlighedsvis brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i mærkede/godkendte doser er tilladt.
9. Levende eller levende svækket vaccination inden for 28 dage før dosering på dag 1 eller under undersøgelsen. Alle ikke-levende vacciner (f.eks. influenza eller COVID-19) er tilladt.
10. Tidligere eksponering for DR-01.
11. Kendt overfølsomhed over for biologiske lægemidler.
12. Forudgående anafylaksi til et biologisk middel eller en vaccine.
13. Neutrofil- eller lymfocyttal under normalområdet ved screening; forsøgspersoner, der opfylder dette udelukkelseskriterium, får lov til at teste igen under screeningen med mindst 1 uges interval mellem datoen for den første fejlbeståede test og datoen for den efterfølgende test.
14. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved kronisk nyresygdom, epidemiologi Samarbejdsligningsberegning ≤ 60 mL/min/1,73 m2 ved screening, forudsat ingen tegn på nyreskade såsom proteinuri; forsøgspersoner, der opfylder dette udelukkelseskriterium, får lov til at teste igen under screeningen med mindst 1 uges interval mellem datoen for den første fejlbeståede test og datoen for den efterfølgende test.
15. Alanintransaminase og/eller aspartataminotransferase > 2 × ULN og total bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN, hvis kendt Gilberts sygdom) ved screening; forsøgspersoner, der opfylder dette udelukkelseskriterium, får lov til at teste igen under screeningen med mindst 1 uges interval mellem datoen for den første fejlbeståede test og datoen for den efterfølgende test.
16. Andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorievurderinger, som vurderet af investigator og/eller medicinsk monitor, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
17. EKG QTcF > 490 msek.
18. Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum før screening i det aktuelle studie: 3 måneder (til biologiske terapier) eller 1 måned (for ikke-biologiske terapier), 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
19. Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før dosering på dag 1.
20. Deltagelse i et klinisk forsøg, der resulterer i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder før screening.
21. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide eller amme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen eller inden for 30 dage efter dosis.
22. Positiv lægemiddelscreening ved screening eller på dag -1/før dosering på dag 1, med undtagelse af et positivt resultat for THC, da rekreativ brug af cannabis er tilladt.
23. Positiv alkoholskærm på dag -1/før dosering på dag 1; hunner er tilladt op til 7 enheder alkohol om ugen, og mænd er tilladt op til 14 enheder alkohol om ugen efter indsamling af 24-timers post-dosis PK prøve.
24. Ustabile livsstilsfaktorer (herunder, men ikke begrænset til overdreven alkoholbrug, stort nikotinforbrug [cigaretter eller vaping; stort brug er defineret som ≥ 1 pakke cigaretter/dag], eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening ville forstyrre med et forsøgspersons evne til at gennemføre studiet.
25. Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigator eller medicinsk monitor ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe gennemførelsen af ​​undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.