En studie av subkutan DR-01 hos friske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Sunn, etter etterforskerens oppfatning, bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og 12-avlednings-EKG. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) utenfor referanseområdet som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene kan inkluderes dersom etterforskeren (i samråd med medisinsk monitor) samtykker og dokumenterer at funnet er usannsynlig å innføre ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene, fagsikkerheten eller datatolkningen.
2. Mellom 18 og 65 år, inkludert, uansett rase eller kjønn.
3. Kroppsvekt ved screening ≥ 40 kg og < 120 kg, med kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m2.
4. Tilstrekkelig abdominal fettvev for SC-injeksjon.
5. Evne til å forstå og overholde protokollpåkrevde studieprosedyrer, inkludert opptak til klinisk forskningsenhet dagen før dosering med overnatting, og frivillig signere et skriftlig informert samtykkedokument.
6. Bruk av et svært effektivt prevensjonsmiddel (< 1 % feilrate; se avsnitt 13.1) for alle menn og alle kvinner i fertil alder under studien og 90 dager etter dose for menn og 30 dager etter dose for kvinner. Bilateral tubal ligering utført 6 måneder før screening anses som et svært effektivt prevensjonstiltak for kvinnelige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner og krever ikke bruk av ekstra prevensjon. Kvinner i fertil alder må ha en bekreftende negativ uringraviditetstest på dag -1/før dosering på dag 1. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som anses å være postmenopausale [≥ 12 måneder med ikke-terapi amenoré] eller kirurgisk sterile [fravær av eggstokker og/eller livmor eller bilateral tubal ligering]) er ikke nødvendig for å ta en graviditetstest eller bruke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie eller tilstedeværelse av en sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening utgjør en risiko ved inntak av studiemedikament eller forstyrrer studievurdering eller tolkning av dataene.
2. Sykehistorie med alvorlig allergisk reaksjon, angioødem, anafylaksi, klinisk signifikant legemiddeloverfølsomhetsreaksjon eller autoimmun eller immunsviktforstyrrelse.
3. Anamnese med ondartet svulst innen 5 år før screening, bortsett fra fullt behandlet ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkreft i huden (innen 3 år) som ikke viser tegn på tilbakefall.

4. Enhver av følgende typer infeksjon innen 28 dager etter screening eller før randomisering:

   1. Alvorlig (krever sykehusinnleggelse og/eller IV antimikrobiell behandling).
   2. Kronisk (varighet av symptomer, tegn og/eller behandling på 6 uker eller lenger).
   3. Viral reaktivering av infeksjoner av CMV-, EBV-, VZV- eller HSV-type som krever systemisk terapi de siste 2 årene. Periodisk HSV-viral reaktivering (f.eks. forkjølelsessår) behandlet med en kort kur med systemisk antiviral terapi i løpet av de siste 2 årene vil ikke være utelukkende.

5. Noen av følgende:

   1. HIV.
   2. Nåværende infeksjon med HBV (dvs. positiv for HBsAg og/eller polymerasekjedereaksjon positiv for HBV DNA).
   3. Nåværende infeksjon med HCV (dvs. positiv for HCV RNA).
   4. Aktiv infeksjon med SARS-CoV-2.
6. Ubehandlet latent tuberkuloseinfeksjon, som indikert av IFNγ-frigjøringsanalyse, uten dokumentasjon på passende behandling (som definert av Verdens helseorganisasjon og/eller US Centers for Disease Control and Prevention).
7. Enhver kirurgisk prosedyre (bortsett fra mindre kirurgi som krever lokal eller ingen anestesi og uten noen komplikasjoner eller følgetilstander) innen 12 uker før screening eller planlagt kirurgisk prosedyre under studien.
8. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert rekreasjonsmedisiner, urtemedisiner, vitaminer og kosttilskudd) innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering, med mindre etter etterforskerens mening (i samråd med Medical Monitor), vil medisinen ikke forstyrre studien eller kompromittere fagets sikkerhet. Paracetamol (acetaminophen) i doser på ≤ 4 gram/dag, og sporadisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i merkede/godkjente doser, er tillatt.
9. Levende eller levende svekket vaksinasjon innen 28 dager før dosering på dag 1 eller under studien. Alle ikke-levende vaksiner (f.eks. influensa eller covid-19) er tillatt.
10. Tidligere eksponering for DR-01.
11. Kjent overfølsomhet for biologiske legemidler.
12. Tidligere anafylaksi til et biologisk middel eller vaksine.
13. Antall nøytrofile eller lymfocytter under normalområdet ved screening; forsøkspersoner som oppfyller dette eksklusjonskriteriet vil få lov til å teste på nytt under screening, med minst 1 ukes intervall mellom datoen for den første mislykkede testen og datoen for den påfølgende testen.
14. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved kronisk nyresykdom Epidemiologi Samarbeidsligningsberegning ≤ 60 mL/min/1,73 m2 ved screening, forutsatt ingen tegn på nyreskade som proteinuri; forsøkspersoner som oppfyller dette eksklusjonskriteriet vil få lov til å teste på nytt under screening, med minst 1 ukes intervall mellom datoen for den første mislykkede testen og datoen for den påfølgende testen.
15. Alanintransaminase og/eller aspartataminotransferase > 2 × ULN og total bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN hvis kjent Gilberts sykdom) ved screening; forsøkspersoner som oppfyller dette eksklusjonskriteriet vil få lov til å teste på nytt under screening, med minst 1 ukes intervall mellom datoen for den første mislykkede testen og datoen for den påfølgende testen.
16. Andre klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorievurderinger, som bedømt av etterforskeren og/eller medisinsk monitor, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen, eller tolkningen av studiedata.
17. EKG QTcF > 490 msek.
18. Deltakelse i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før screening i den nåværende studien: 3 måneder (for biologiske terapier) eller 1 måned (for ikke-biologiske terapier), 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
19. Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før dosering på dag 1.
20. Deltakelse i en klinisk studie som resulterer i tap av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 3 måneder før screening.
21. Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravide eller amme når som helst i løpet av studien eller innen 30 dager etter dosering.
22. Positiv medikamentscreening ved screening eller på dag -1/før dosering på dag 1, med unntak av positivt resultat for THC, da rekreasjonsbruk av cannabis er tillatt.
23. Positiv alkoholskjerm på dag -1/før dosering på dag 1; kvinner er tillatt opptil 7 enheter alkohol per uke og menn er tillatt opptil 14 enheter alkohol per uke etter innsamling av 24-timers post-dose PK prøve.
24. Ustabile livsstilsfaktorer (inkludert, men ikke begrenset til overdreven alkoholbruk, tung nikotinbruk [sigaretter eller vaping; tung bruk er definert som ≥ 1 pakke sigaretter/dag], eller rusmisbruk) som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre med evnen til et emne til å fullføre studiet.
25. Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullføring av studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedataene.