Uno studio sul DR-01 sottocutaneo in volontari sani

Criteri di inclusione:

1. Sano, secondo il parere dell'investigatore, come determinato dalla valutazione medica comprendente anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che non è specificamente elencato nei criteri di inclusione o esclusione può essere incluso se lo sperimentatore (in consultazione con il monitor medico) concorda e documenta che è improbabile che il risultato venga riscontrato. introdurre ulteriori fattori di rischio e non interferire con le procedure dello studio, la sicurezza dei soggetti o l'interpretazione dei dati.
2. Di età compresa tra 18 e 65 anni compresi, di qualsiasi razza o sesso.
3. Peso corporeo allo screening ≥ 40 kg e < 120 kg, con indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m2.
4. Tessuto adiposo addominale adeguato per l'iniezione sottocutanea.
5. Capacità di comprendere e rispettare le procedure di studio richieste dal protocollo, inclusa l'ammissione all'Unità di ricerca clinica il giorno prima della somministrazione con pernottamento, e di firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto.
6. Uso di una misura contraccettiva altamente efficace (tasso di fallimento < 1%; vedere Paragrafo 13.1) per tutti i maschi e tutte le femmine in età fertile durante lo studio e 90 giorni dopo la dose per i maschi e 30 giorni dopo la dose per le femmine. La legatura bilaterale delle tube eseguita 6 mesi prima dello screening è considerata una misura contraccettiva altamente efficace per soggetti di sesso femminile e partner femminili di soggetti di sesso maschile e non richiede l'uso di contraccettivi aggiuntivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo di conferma il Giorno -1/prima della somministrazione del Giorno 1. Le donne che non sono in età fertile (cioè, che sono considerate in postmenopausa [≥ 12 mesi di amenorrea senza terapia] o chirurgicamente sterili [assenza di ovaie e/o utero o chiusura bilaterale delle tube]) non è necessario sottoporsi a un test di gravidanza o utilizzare contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Storia o presenza di una malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, costituisce un rischio durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio o che interferisce con la valutazione dello studio o l'interpretazione dei dati.
2. Anamnesi di grave reazione allergica, angioedema, anafilassi, reazione di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa o disturbo autoimmune o da immunodeficienza.
3. Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori basali o squamocellulari non metastatici della pelle completamente trattati (entro 3 anni) che non mostrano evidenza di recidiva.

4. Uno qualsiasi dei seguenti tipi di infezione entro 28 giorni dallo screening o prima della randomizzazione:

   1. Gravi (che richiedono ricovero ospedaliero e/o trattamento antimicrobico IV).
   2. Cronico (durata dei sintomi, dei segni e/o del trattamento pari o superiore a 6 settimane).
   3. Riattivazione virale di infezione di tipo CMV, EBV, VZV o HSV che ha richiesto terapia sistemica negli ultimi 2 anni. La riattivazione virale periodica dell'HSV (ad esempio, herpes labiale) trattata con un breve ciclo di terapia antivirale sistemica negli ultimi 2 anni non sarebbe escludente.

5. Uno qualsiasi dei seguenti:

   1. HIV.
   2. Infezione in corso da HBV (cioè positivo per HBsAg e/o reazione a catena della polimerasi positiva per HBV DNA).
   3. Infezione in atto da HCV (ovvero positivo per HCV RNA).
   4. Infezione attiva da SARS-CoV-2.
6. Infezione tubercolare latente non trattata, come indicato dal test di rilascio dell'IFNγ, senza documentazione di trattamento appropriato (come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità e/o dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie).
7. Qualsiasi procedura chirurgica (eccetto interventi chirurgici minori che richiedono anestesia locale o senza anestesia e senza complicazioni o sequele) entro 12 settimane prima dello screening o qualsiasi procedura chirurgica pianificata durante lo studio.
8. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (compresi farmaci ricreativi, farmaci a base di erbe, vitamine e integratori) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione, a meno che non sia il parere dello sperimentatore (in consultazione con il Medical Monitor), il farmaco non interferirà con lo studio né comprometterà la sicurezza del soggetto. Sono consentiti il ​​paracetamolo (acetaminofene) a dosi ≤ 4 grammi/die e l'uso occasionale di farmaci antinfiammatori non steroidei alle dosi indicate/approvate.
9. Vaccinazione con virus vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione del Giorno 1 o durante lo studio. Sono consentiti tutti i vaccini non vivi (ad esempio, influenza o COVID-19).
10. Esposizione precedente a DR-01.
11. Ipersensibilità nota ai farmaci biologici.
12. Precedente anafilassi ad un agente biologico o vaccino.
13. Conta dei neutrofili o dei linfociti inferiore al range normale allo screening; ai soggetti che soddisfano questo criterio di esclusione sarà consentito ripetere il test durante lo screening, con un intervallo di almeno 1 settimana tra la data del primo test fallito e la data del test successivo.
14. Velocità di filtrazione glomerulare stimata mediante il calcolo dell'equazione di collaborazione dell'epidemiologia della malattia renale cronica ≤ 60 mL/min/1,73 m2 allo screening, non presentavano segni di danno renale come proteinuria; ai soggetti che soddisfano questo criterio di esclusione sarà consentito ripetere il test durante lo screening, con un intervallo di almeno 1 settimana tra la data del primo test fallito e la data del test successivo.
15. Alanina transaminasi e/o aspartato aminotransferasi > 2 × ULN e bilirubina totale > 1,5 × ULN (> 3 × ULN se è nota la malattia di Gilbert) allo screening; ai soggetti che soddisfano questo criterio di esclusione sarà consentito ripetere il test durante lo screening, con un intervallo di almeno 1 settimana tra la data del primo test fallito e la data del test successivo.
16. Altre anomalie clinicamente significative delle valutazioni di laboratorio, a giudizio dello sperimentatore e/o del monitor medico, che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei dati dello studio.
17. QTcF dell'ECG > 490 msec.
18. Partecipazione a uno studio clinico e aver ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima dello screening nello studio in corso: 3 mesi (per terapie biologiche) o 1 mese (per terapie non biologiche), 5 emivite o due volte l'emivita durata dell'effetto biologico del prodotto in sperimentazione (a seconda di quale sia il più lungo).
19. Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della somministrazione del giorno 1.
20. Partecipazione a uno studio clinico che abbia comportato una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml nei 3 mesi precedenti lo screening.
21. Donne che sono attualmente incinte o che allattano, o che intendono iniziare una gravidanza o allattare in qualsiasi momento durante lo studio o entro 30 giorni dopo la somministrazione.
22. Screening antidroga positivo allo screening o al Giorno -1/prima della somministrazione del Giorno 1, ad eccezione di un risultato positivo per il THC, poiché è consentito l'uso ricreativo della cannabis.
23. Screening alcolico positivo al Giorno -1/prima della somministrazione del Giorno 1; alle donne è consentito fino a 7 unità di alcol a settimana e agli uomini fino a 14 unità di alcol a settimana dopo la raccolta del campione PK post-dose delle 24 ore.
24. Fattori di stile di vita instabili (incluso ma non limitato all'uso eccessivo di alcol, uso pesante di nicotina [sigarette o svapo; l'uso pesante è definito come ≥ 1 pacchetto di sigarette al giorno] o abuso di sostanze) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità di un soggetto di completare lo studio.
25. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, metterebbe a repentaglio il completamento dello studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio.