En studie av subkutan DR-01 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Frisk, enligt utredarens åsikt, enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, vitala tecken och 12-avlednings-EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet som inte är specifikt listade i inklusions- eller exkluderingskriterierna kan inkluderas om utredaren (i samråd med medicinsk monitor) samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna, ämnessäkerheten eller datatolkningen.
2. Mellan 18 och 65 år, inklusive, oavsett ras eller kön.
3. Kroppsvikt vid screening ≥ 40 kg och < 120 kg, med kroppsmassaindex mellan 18 och 35 kg/m2.
4. Tillräcklig bukfettvävnad för SC-injektion.
5. Förmåga att förstå och följa protokollkrävda studieprocedurer, inklusive antagning till kliniska forskningsenheten dagen före dosering med en övernattning, och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
6. Användning av ett mycket effektivt preventivmedel (< 1 % misslyckandefrekvens; se avsnitt 13.1) för alla män och alla kvinnor i fertil ålder under studien och 90 dagar efter dosering för män och 30 dagar efter dosering för kvinnor. Bilateral tubal ligering utförd 6 månader före screening anses vara en mycket effektiv preventivåtgärd för kvinnliga försökspersoner och kvinnliga partners till manliga försökspersoner och kräver inte användning av ytterligare preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett bekräftande negativt uringraviditetstest på dag -1/före dosering på dag 1. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som anses vara postmenopausala [≥ 12 månader av icke-terapi amenorré] eller kirurgiskt sterila [frånvaro av äggstockar och/eller livmoder eller bilateral tubal ligering]) krävs inte för att ta ett graviditetstest eller använda preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

1. Historik eller förekomst av en sjukdom eller ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utgör en risk vid intag av studieläkemedel eller stör studiens bedömning eller tolkning av data.
2. Anamnes med allvarlig allergisk reaktion, angioödem, anafylaxi, kliniskt signifikant läkemedelsöverkänslighetsreaktion eller autoimmun eller immunbriststörning.
3. Historik av malign neoplasm inom 5 år före screening, förutom fullt behandlade icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden (inom 3 år) som inte visar några tecken på återfall.

4. Någon av följande typer av infektion inom 28 dagar efter screening eller före randomisering:

   1. Allvarlig (kräver sjukhusvistelse och/eller IV antimikrobiell behandling).
   2. Kronisk (varaktighet av symtom, tecken och/eller behandling i 6 veckor eller längre).
   3. Viral reaktivering av infektioner av CMV-, EBV-, VZV- eller HSV-typ som kräver systemisk terapi under de senaste 2 åren. Periodisk HSV-viral reaktivering (t.ex. munsår) behandlad med en kort kur av systemisk antiviral terapi under de senaste 2 åren skulle inte vara uteslutande.

5. Något av följande:

   1. HIV.
   2. Aktuell infektion med HBV (dvs positiv för HBsAg och/eller polymeraskedjereaktion positiv för HBV-DNA).
   3. Aktuell infektion med HCV (dvs positiv för HCV RNA).
   4. Aktiv infektion med SARS-CoV-2.
6. Obehandlad latent tuberkulosinfektion, som indikeras av IFNγ-frisättningsanalys, utan dokumentation av lämplig behandling (enligt definitionen av Världshälsoorganisationen och/eller US Centers for Disease Control and Prevention).
7. Alla kirurgiska ingrepp (förutom mindre operationer som kräver lokal eller ingen anestesi och utan några komplikationer eller följdsjukdomar) inom 12 veckor före screening eller planerat kirurgiskt ingrepp under studien.
8. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive fritidsläkemedel, naturläkemedel, vitaminer och kosttillskott) inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före dosering, såvida inte utredaren anser (i samråd med Medical Monitor), kommer läkemedlet inte att störa studien eller äventyra ämnets säkerhet. Paracetamol (acetaminophen) i doser ≤ 4 gram/dag, och tillfällig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i märkta/godkända doser, är tillåtet.
9. Levande eller levande försvagad vaccination inom 28 dagar före dosering på dag 1 eller under studien. Alla icke-levande vacciner (t.ex. influensa eller covid-19) är tillåtna.
10. Tidigare exponering för DR-01.
11. Känd överkänslighet mot biologiska läkemedel.
12. Tidigare anafylaxi till ett biologiskt medel eller vaccin.
13. Antal neutrofiler eller lymfocyter under det normala intervallet vid screening; försökspersoner som uppfyller detta uteslutningskriterium kommer att tillåtas att testa om under screening, med minst en veckas intervall mellan datumet för det första underkända testet och datumet för det efterföljande testet.
14. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet genom epidemiologi av kronisk njursjukdom. Samarbetsekvationsberäkning ≤ 60 mL/min/1,73 m2 vid screening, förutsatt att inga tecken på njurskada som proteinuri inte finns; försökspersoner som uppfyller detta uteslutningskriterium kommer att tillåtas att testa om under screening, med minst en veckas intervall mellan datumet för det första underkända testet och datumet för det efterföljande testet.
15. Alanintransaminas och/eller aspartataminotransferas > 2 × ULN och totalt bilirubin > 1,5 × ULN (> 3 × ULN om känd Gilberts sjukdom) vid screening; försökspersoner som uppfyller detta uteslutningskriterium kommer att tillåtas att testa om under screening, med minst en veckas intervall mellan datumet för det första underkända testet och datumet för det efterföljande testet.
16. Andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriebedömningar, som bedömts av utredaren och/eller medicinsk monitor, som kan påverka patientens säkerhet eller tolkningen av studiedata.
17. EKG QTcF > 490 msek.
18. Deltagande i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före screening i den aktuella studien: 3 månader (för biologiska terapier) eller 1 månad (för icke-biologiska terapier), 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av undersökningsprodukten (den som är längre).
19. Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före dosering på dag 1.
20. Deltagande i en klinisk prövning som resulterar i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 3 månader före screening.
21. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar, eller som avser att bli gravida eller amma när som helst under studien eller inom 30 dagar efter dosering.
22. Positiv drogscreening vid screening eller på dag -1/före dosering på dag 1, med undantag för ett positivt resultat för THC, eftersom användning av cannabis är tillåten för fritidsändamål.
23. Positiv alkoholskärm på dag -1/före dosering på dag 1; Kvinnor tillåts upp till 7 enheter alkohol per vecka och män tillåts upp till 14 enheter alkohol per vecka efter insamling av 24-timmars PK-provet efter dos.
24. Instabila livsstilsfaktorer (inklusive men inte begränsat till överdriven alkoholanvändning, kraftig nikotinmissbruk [cigaretter eller vaping; tung användning definieras som ≥ 1 paket cigaretter/dag], eller missbruk) som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa med en subjekts förmåga att slutföra studien.
25. Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som, enligt utredaren eller medicinsk monitor, skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra slutförandet av studien eller äventyra tolkningen av studiedata.