健康志愿者皮下注射 DR-01 的研究

纳入标准：

1. 研究者认为健康，通过医学评估确定，包括病史、体格检查、实验室检查、生命体征和 12 导联心电图。 如果研究者（与医疗监察员协商）同意并记录该发现不太可能，则可以将临床异常或实验室参数超出参考范围且未在纳入或排除标准中明确列出的受试者纳入。引入额外的风险因素，不会干扰研究程序、受试者安全或数据解释。
2. 年龄在 18 岁至 65 岁之间（含 18 岁和 65 岁），不限种族或性别。
3. 筛查时体重≥40公斤且<120公斤，体重指数在18至35公斤/平方米之间。
4. 足够的腹部脂肪组织用于 SC 注射。
5. 能够理解并遵守方案要求的研究程序，包括在给药前一天进入临床研究室过夜，并自愿签署书面知情同意文件。
6. 在研究期间以及男性用药后 90 天和女性用药后 30 天，对所有有生育能力的男性和女性使用高效避孕措施（< 1% 失败率；参见第 13.1 节）。 筛查前6个月进行的双侧输卵管结扎被认为是对女性受试者和男性受试者的女性伴侣非常有效的避孕措施，并且不需要使用额外的避孕措施。 有生育能力的女性必须在第-1天/第1天给药前进行确认性阴性尿妊娠试验。没有生育能力的女性（即，被认为是绝经后[≥12个月的非治疗性闭经]或手术绝育[缺乏卵巢和/或子宫或双侧输卵管结扎]）不需要进行妊娠测试或使用避孕措施。

排除标准：

1. 研究者认为，存在某种疾病或病症的病史或存在，在服用研究药物或干扰研究评估或数据解释时构成风险。
2. 有严重过敏反应、血管性水肿、过敏反应、有临床意义的药物过敏反应或自身免疫或免疫缺陷疾病的病史。
3. 筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史，经过完全治疗且无复发证据的非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（3 年内）除外。

4. 筛查后 28 天内或随机分组前出现以下任何类型的感染：

   1. 严重（需要住院和/或静脉注射抗菌治疗）。
   2. 慢性（症状、体征和/或治疗持续 6 周或更长时间）。
   3. 过去 2 年内需要全身治疗的 CMV、EBV、VZV 或 HSV 型感染的病毒再激活。 不排除过去 2 年内接受短期全身抗病毒治疗后出现的周期性 HSV 病毒再激活（例如唇疱疹）。

5. 以下任何一项：

   1. 艾滋病病毒。
   2. 当前感染 HBV（即 HBsAg 阳性和/或 HBV DNA 聚合酶链反应阳性）。
   3. 当前感染 HCV（即 HCV RNA 阳性）。
   4. 主动感染 SARS-CoV-2。
6. 未经治疗的潜伏性结核感染，如 IFNγ 释放测定所示，没有适当治疗的文件（根据世界卫生组织和/或美国疾病控制和预防中心的定义）。
7. 筛选前 12 周内的任何外科手术（需要局部麻醉或无需麻醉且无任何并发症或后遗症的小手术除外）或研究期间任何计划的外科手术。
8. 在给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药（包括消遣性药物、草药、维生素和补充剂），除非研究者认为（与研究人员协商） Medical Monitor），药物不会干扰研究或损害受试者安全。 允许使用剂量≤ 4 克/天的扑热息痛（对乙酰氨基酚），并偶尔使用标签/批准剂量的非甾体类抗炎药。
9. 在第 1 天给药前或研究期间 28 天内接种活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种所有非活疫苗（例如流感或 COVID-19）。
10. 之前接触过 DR-01。
11. 已知对生物制剂过敏。
12. 既往对生物制剂或疫苗过敏。
13. 筛查时中性粒细胞或淋巴细胞计数低于正常范围；符合此排除标准的受试者将被允许在筛选期间重新进行测试，第一次失败测试的日期与后续测试的日期之间至少间隔 1 周。
14. 根据慢性肾脏病流行病学协作方程计算估算肾小球滤过率 ≤ 60 mL/min/1.73 m2 筛查时，没有出现蛋白尿等肾脏损伤迹象；符合此排除标准的受试者将被允许在筛选期间重新进行测试，第一次失败测试的日期与后续测试的日期之间至少间隔 1 周。
15. 筛查时丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶 > 2 × ULN，总胆红素 > 1.5 × ULN（如果已知吉尔伯特病，则 > 3 × ULN）；符合此排除标准的受试者将被允许在筛选期间重新进行测试，第一次失败测试的日期与后续测试的日期之间至少间隔 1 周。
16. 由研究者和/或医学监测员判断，实验室评估的其他临床显着异常可能会影响受试者的安全或研究数据的解释。
17. 心电图 QTcF > 490 毫秒。
18. 在当前研究筛选之前的以下时间段内参加临床试验并已接受研究产品：3个月（对于生物疗法）或1个月（对于非生物疗法），5个半衰期，或两倍研究产品的生物效应持续时间（以较长者为准）。
19. 在第 1 天给药前 12 个月内接触过 4 种以上新化学实体。
20. 筛选前 3 个月内参加临床试验导致血液或血液制品流失超过 500 mL。
21. 目前正在怀孕或哺乳的女性，或者打算在研究期间的任何时间或服药后 30 天内怀孕或哺乳的女性。
22. 在筛查时或第 -1 天/第 1 天给药前进行阳性药物筛查，但 THC 阳性结果除外，因为允许娱乐性使用大麻。
23. 第-1天/第1天给药前酒精筛查呈阳性；收集服药后 24 小时 PK 样本后，女性每周最多可饮用 7 个单位的酒精，男性每周最多可饮用 14 个单位的酒精。
24. 研究者认为，不稳定的生活方式因素（包括但不限于过量饮酒、大量使用尼古丁[香烟或电子烟；大量使用定义为每天≥1包香烟]或药物滥用）会干扰具有受试者完成研究的能力。
25. 研究者或医学监察员认为任何其他医学或精神疾病或实验室异常会增加受试者参与的风险、危及研究的完成或损害研究数据的解释。