閉経後骨粗鬆症におけるデノスマブ中止後のゾレドロン酸の戦略 (SAFEST)
2025年12月23日 更新者：University Hospital, Toulouse
デノスマブ (Dmab) は閉経後骨粗鬆症の治療薬です。
しかし、その中止は、脊椎骨折のリスクの予期せぬ増加に伴うリバウンド現象を伴います。
Dmab 中止のための最適な戦略を定義することが非常に必要です。
研究者は、リバウンド現象を軽減するために、バイオマーカーによるゾレドロネート（ZOL）注入と標準化されたZOL治療の1年間の腰椎濃度測定の有効性を比較する非盲検ランダム化優越戦略試験を提案している。
調査の概要
詳細な説明
デノスマブ (Dmab) は、閉経後骨粗鬆症に対する有効かつ検証済みの治療法です。 しかし、特に治療目標に達した後の中止は、(i) 通常、治療を中止してから最初の 6 か月以内の骨代謝マーカーレベルの増加、(ii) BMD の減少、および (iii) によって特徴付けられるリバウンド現象と関連しています。 ）（多発）椎骨骨折のリスクが予想外に増加します。 現在の専門家の推奨では、リバウンド現象を軽減するために Dmab 後のビスホスホネート療法 (ZOL など) が提案されていますが、最適な戦略については依然として議論の余地があります。 ビスホスホネート（ZOLの1回の注入または毎週のアレンドロネート）による保護効果を示唆するデータは不足しており、矛盾があり、ビスホスホネート療法にもかかわらず、かなりの割合の患者がリバウンドに関連した骨量減少を経験していることが強調されています。 骨代謝回転メーカーである Crosslaps は日常臨床で利用でき、ビスホスホネートなどの抗吸収薬の抗吸収活性を反映しています。 研究者らは、クロスラップレベルをモニタリングすることで、Dmab 後のリバウンド現象を制御するために、より強力なビスホスホネート（ZOL 注入の追加）療法を必要とする患者を特定するのに役立つ可能性があると仮説を立てています。
研究者らは、閉経後骨粗鬆症におけるDmab中止のための2つの戦略を比較することを提案している: 1回のZOL注入で治療される標準治療対照群と、クロスラップによる骨吸収の抑制が不十分な場合に追加のZOL注入を行うバイオマーカー誘導ZOL群。
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yannick DEGBOE, MD
- 電話番号：+33 05 61 77 73 75
- メール：degboe.y@chu-toulouse.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charline DAGUZAN
- 電話番号：+33 05 61 77 84 90
- メール：daguzan.c@chu-toulouse.fr
研究場所
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Amiens、フランス
- 募集
- Amiens Hospital
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コンタクト：
- Vincent GOEB
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Bordeaux Hospital
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コンタクト：
- Nadia MEHSEN
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Cahors、フランス
- 募集
- Cahors Hospital
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コンタクト：
- Slim LASSOUED
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Dax、フランス
- 募集
- Dax Hospital
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コンタクト：
- Emilie SHIPLEY
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Le Mans、フランス
- 募集
- Le Mans Hospital
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コンタクト：
- Guillaume DIREZ
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Lille、フランス
- まだ募集していません
- Lille Hospital
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コンタクト：
- Bernard CORTET
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Limoges、フランス
- 募集
- Limoges hospital
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コンタクト：
- Anna BILLO
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Marseille、フランス
- 募集
- Marseille Hsopital
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コンタクト：
- Sophie TRIJAU
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Montpellier、フランス
- 募集
- Montpellier Hospital
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コンタクト：
- Paulina SZAFORS
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Nice、フランス
- 募集
- Nice Hospital
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コンタクト：
- Véronique BREUIL
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Orléans、フランス
- 募集
- Orléans Hospital
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コンタクト：
- Eric LESPESSAILLES
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Paris、フランス
- 募集
- Cochin Hospital
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コンタクト：
- Karine BRIOT
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Paris、フランス
- 募集
- Lariboisière Hospital
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コンタクト：
- Thomas FUNCK-BRENTANO
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Poitiers、フランス
- 募集
- Poitiers Hospital
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コンタクト：
- Guillaume LARID
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Rennes、フランス
- 募集
- Rennes Hospital
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コンタクト：
- François ROBIN
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Saint-Etienne、フランス
- 募集
- Saint Etienne Hospital
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コンタクト：
- Thierry THOMAS
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Toulouse、フランス
- 募集
- Toulouse Hospital
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コンタクト：
- Yannick DEGBOE
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副調査官：
- Anna GOSSET
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 閉経後骨粗鬆症の女性
- 少なくとも2年間デノスマブで治療され、治療中に骨折がないという治療目標を達成したためデノスマブ中止の決定に達した。新たな危険因子はない。脊椎または股関節で BMD の減少が 0.03 g/cm2 を超えていない。
- 重度の骨折の病歴がある、またはデノスマブ開始前に大腿骨または腰椎のTスコアが-2.5以下である場合。
除外基準:
- 閉経後骨粗鬆症以外の骨疾患に対する Dmab の使用。
- 制御されていない内分泌疾患。 肝不全。
- 過去 1 年間における骨代謝に影響を与える薬剤の使用（ビスホスホネート、テリパラチド、ロモソズマブ、選択的エストロゲン受容体調節薬、乳がんホルモン療法、1 日あたり 5 mg を超えるグルココルチコイドなど）。
- GFRステージ>または=G3bの慢性腎臓病を含む、ライセンス推奨によるビスホスホネートの禁忌。 ゾレドロン酸に対する以前の不耐症。
- インフォームドコンセントを与えることができない、または症例報告フォームに記入することができない被験者。 法的に保護されている対象。
- 予測される戦略への遵守不良、アルコール依存症、中毒症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：集中的なバイオマーカー誘導アーム
クロスラップレベルが 300 pg/mL に達した場合、遅くとも 12 か月以内に 2 回目の注入
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デノスマブ中止（＝研究開始）から6か月後のZOL 5 mgの初回注入、およびクロスラップレベルが300 pg/mLに達したときの2回目の注入（遅くとも12か月以内）
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アクティブコンパレータ：標準治療アーム
好ましくない転帰（骨粗鬆症性骨折の発生）または好ましくない転帰のリスクが高い場合、生後 12 か月目に緊急 2 回目の注入が行われる可能性がある
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デノスマブ中止（= 研究開始）から 6 か月後に ZOL 5 mg の初回注入、および好ましくない転帰（骨粗鬆症性骨折の発生）または好ましくない転帰のリスクが高い場合には、12 か月目に緊急で 2 回目の注射を行う可能性がある
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 年間の ZOL 治療後も腰部骨密度 (BMD) を維持
時間枠：導入から1年後
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最小有意変化（LSC）基準による、1年間のZOL投与後に腰椎BMDを維持できなかった患者の割合
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導入から1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1 年間の ZOL 後も股関節の骨密度 (BMD) を維持
時間枠：導入から1年後
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最小有意変化（LSC）基準による、1年間のZOL後に股関節BMDを維持できなかった患者の割合
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導入から1年後
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ベースラインからの股関節および腰椎のBMDの変化
時間枠：0日目、組み込み後1年、組み込み後2年
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最小有意変化 (LSC) 基準に基づく、ベースラインから 1 年目まで、および ZOL 後 1 年目から 2 年目までの股関節および腰椎の BMD の変化
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0日目、組み込み後1年、組み込み後2年
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骨代謝マーカーのベースラインからの変化
時間枠：収録後1年、収録後2年
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骨代謝回転マーカーは、クロスラップ、骨アルカリホスファターゼ、オステオカルシン、1 型プロコラーゲンのアミノ末端プロペプチド、TRAP5b、dickkopf 1、スクレロスチンに由来する複合指標です。
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収録後1年、収録後2年
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形態計測による脊椎骨折
時間枠：収録後1年、収録後2年
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脊椎骨折評価 (VFA) または X 線によって測定された形態計測的椎骨骨折、臨床的椎骨骨折および臨床的末梢骨折の数
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収録後1年、収録後2年
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2 番目の ZOL が必要な患者
時間枠：収録後1年、収録後2年
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グループ全体で 2 回目の ZOL 注入を必要とする患者の割合。
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収録後1年、収録後2年
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バイオマーカー値と濃度測定法の進化との関係
時間枠：組み込み後 3、6、9、12 か月後
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この関係は、バイオマーカー値 (クロスラップ) と骨密度測定法で測定された濃度測定の進化によって定義されます。
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組み込み後 3、6、9、12 か月後
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バイオマーカー値と新たな脊椎骨折の出現との関係
時間枠：組み込み後 3、6、9、12 か月後
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この関係は、バイオマーカー値 (クロスラップ) と、VFA または X 線で測定される新しい椎骨骨折の出現によって定義されます。
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組み込み後 3、6、9、12 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月2日
一次修了 (推定)
2030年10月1日
研究の完了 (推定)
2030年10月1日
試験登録日
最初に提出
2025年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月6日
最初の投稿 (実際)
2025年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月23日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
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