绝经后骨质疏松症停用 dEnosumab 后唑来膦酸的策略 (SAFEST)
2025年12月23日 更新者：University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) 是一种治疗绝经后骨质疏松症的药物。
然而，它的退出与反弹现象有关，而反弹现象又与椎骨骨折的风险意外增加有关。
迫切需要确定 Dmab 撤药的最佳策略。
研究人员提出了一项开放标签随机优势策略试验，以比较生物标志物驱动的唑来膦酸 (ZOL) 输注与标准化 ZOL 治疗减轻反弹现象的 1 年腰椎密度测定疗效。
研究概览
详细说明
地诺单抗 (Dmab) 是一种有效且经过验证的绝经后骨质疏松症治疗方法。 然而，停药，尤其是达到治疗目标后，会导致反弹现象，其特征是：(i) 骨转换标志物水平通常在停止治疗后的前 6 个月内增加，(ii) BMD 下降，以及 (iii) ）（多发性）椎骨骨折的风险意外增加。 尽管目前专家建议采用 Dmab 后双磷酸盐疗法（如 ZOL）来减轻反弹现象，但最佳策略仍存在争议。 表明双膦酸盐（1 次输注 ZOL 或每周阿仑膦酸钠）具有保护作用的数据很少，且存在差异，并且强调尽管采用双膦酸盐治疗，仍有相当大比例的患者经历了与反弹相关的骨质流失。 Crosslaps 是一种骨转换测定仪，可用于日常临床实践，并反映双膦酸盐等抗吸收药物的抗吸收活性。 研究人员假设，监测 crosslaps 水平可以帮助识别需要更强化双磷酸盐（额外 ZOL 输注）治疗以控制 Dmab 后反弹现象的患者。
研究人员建议比较绝经后骨质疏松症中 Dmab 停药的 2 种策略：标准治疗对照组采用单次 ZOL 输注治疗，而生物标志物引导的 ZOL 组则在根据交叉重叠骨吸收抑制不足的情况下进行额外的 ZOL 输注。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yannick DEGBOE, MD
- 电话号码：+33 05 61 77 73 75
- 邮箱：degboe.y@chu-toulouse.fr
研究联系人备份
- 姓名：Charline DAGUZAN
- 电话号码：+33 05 61 77 84 90
- 邮箱：daguzan.c@chu-toulouse.fr
学习地点
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Amiens、法国
- 招聘中
- Amiens Hospital
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接触：
- Vincent GOEB
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Bordeaux Hospital
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接触：
- Nadia MEHSEN
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Cahors、法国
- 招聘中
- Cahors Hospital
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接触：
- Slim LASSOUED
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Dax、法国
- 招聘中
- Dax Hospital
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接触：
- Emilie SHIPLEY
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Le Mans、法国
- 招聘中
- Le Mans Hospital
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接触：
- Guillaume DIREZ
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Lille、法国
- 尚未招聘
- Lille Hospital
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接触：
- Bernard CORTET
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Limoges、法国
- 招聘中
- Limoges hospital
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接触：
- Anna BILLO
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Marseille、法国
- 招聘中
- Marseille Hsopital
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接触：
- Sophie TRIJAU
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Montpellier、法国
- 招聘中
- Montpellier Hospital
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接触：
- Paulina SZAFORS
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Nice、法国
- 招聘中
- Nice Hospital
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接触：
- Véronique BREUIL
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Orléans、法国
- 招聘中
- Orléans Hospital
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接触：
- Eric LESPESSAILLES
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Paris、法国
- 招聘中
- Cochin Hospital
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接触：
- Karine BRIOT
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Paris、法国
- 招聘中
- Lariboisière Hospital
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接触：
- Thomas FUNCK-BRENTANO
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Poitiers、法国
- 招聘中
- Poitiers Hospital
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接触：
- Guillaume LARID
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Rennes、法国
- 招聘中
- Rennes Hospital
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接触：
- François ROBIN
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Saint-Etienne、法国
- 招聘中
- Saint Etienne Hospital
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接触：
- Thierry THOMAS
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Toulouse、法国
- 招聘中
- Toulouse Hospital
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接触：
- Yannick DEGBOE
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副研究员：
- Anna GOSSET
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有绝经后骨质疏松症的女性
- 接受狄诺塞麦治疗至少2年，并因达到治疗期间无骨折定义的治疗目标而做出退出狄诺塞麦的决定；没有新的风险因素；脊柱或髋部 BMD 没有下降 > 0.03 g/cm²；
- 并且在开始狄诺塞麦之前有严重骨折史或股骨或腰椎 T 评分 ≤ -2.5。
排除标准：
- Dmab 用于治疗绝经后骨质疏松症以外的骨疾病。
- 内分泌疾病不受控制。 肝功能衰竭。
- 去年使用影响骨代谢的药物，包括双磷酸盐、特立帕肽、罗莫佐单抗、选择性雌激素受体调节剂、乳腺癌激素疗法、糖皮质激素超过 5 毫克/天。
- 根据许可建议，双膦酸盐的禁忌症包括 GFR 阶段 > 或 = G3b 的慢性肾病。 既往对唑来膦酸不耐受。
- 受试者无法给予知情同意或填写病例报告表。 受法律保护的对象。
- 可预见的策略依从性不佳、酗酒、毒瘾。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：强化生物标志物引导臂
当 crosslaps 水平达到 300 pg/mL 时，不迟于第 12 个月进行第二次输注
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地诺塞麦停药后 6 个月（= 研究开始）首次输注 ZOL 5 mg，当 crosslaps 水平达到 300 pg/mL 时，不迟于第 12 个月进行第二次输注
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有源比较器：标准治疗臂
如果出现不良结果（发生骨质疏松性骨折）或出现不良结果的高风险，可能会在第 12 个月进行第二次救援输注
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地诺塞麦停药后 6 个月（= 研究开始）首次输注 ZOL 5 mg，并可能在第 12 个月进行第二次救援输注，以防出现不良结果（发生骨质疏松性骨折）或出现不良结果的高风险
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ZOL 1 年后维持腰椎骨密度 (BMD)
大体时间：纳入后1年
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根据最小显着变化 (LSC) 标准，ZOL 1 年后未能维持腰椎 BMD 的患者比例
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纳入后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ZOL 1 年后维持髋骨矿物质密度 (BMD)
大体时间：纳入后1年
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根据最小显着变化 (LSC) 标准，ZOL 1 年后未能维持髋部 BMD 的患者比例
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纳入后1年
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髋部和腰部 BMD 相对于基线的变化
大体时间：第 0 天、纳入后 1 年、纳入后 2 年
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根据最小显着变化 (LSC) 标准，髋部和腰部 BMD 从基线到 1 年以及 ZOL 后从第 1 年到第 2 年的变化
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第 0 天、纳入后 1 年、纳入后 2 年
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骨转换标志物相对于基线的变化
大体时间：纳入后1年、纳入后2年
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骨转换标记物是源自 crosslaps、骨碱性磷酸酶、骨钙素、1 型前胶原氨基末端前肽、TRAP5b、dickkopf 1、硬化蛋白的综合测量
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纳入后1年、纳入后2年
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形态测量椎体骨折
大体时间：纳入后1年、纳入后2年
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通过椎体骨折评估 (VFA) 或 X 射线测量的形态测量椎体骨折的数量、临床椎体骨折和临床周围骨折的数量
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纳入后1年、纳入后2年
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需要第二次 ZOL 的患者
大体时间：纳入后1年、纳入后2年
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各组中需要第二次 ZOL 输注的患者比例。
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纳入后1年、纳入后2年
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生物标志物值与密度测定演变之间的关系
大体时间：纳入后 3、6、9、12 个月
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该关系由生物标记值（交叉圈）和骨密度测定中测量的密度测定演变来定义
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纳入后 3、6、9、12 个月
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生物标志物值与新椎体骨折出现之间的关系
大体时间：纳入后 3、6、9、12 个月
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该关系由生物标志物值（交叉圈）和通过 VFA 或 X 射线测量的新椎体骨折的出现来定义
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纳入后 3、6、9、12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年10月2日
初级完成 (估计的)
2030年10月1日
研究完成 (估计的)
2030年10月1日
研究注册日期
首次提交
2025年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月6日
首次发布 (实际的)
2025年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月23日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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