Estrategias para la interrupción del ácido zoledrónico después de la denosumab en la osteoporosis posmenopáusica (SAFEST)
23 de diciembre de 2025 actualizado por: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) es un tratamiento para la osteoporosis posmenopáusica.
Sin embargo, su retirada se asocia a un fenómeno de rebote asociado a un aumento inesperado del riesgo de fracturas vertebrales.
Es fundamental definir la estrategia óptima para la retirada de Dmab.
El investigador propone un ensayo de estrategia de superioridad aleatorio de etiqueta abierta para comparar la eficacia densitométrica lumbar durante 1 año de la infusión de zoledronato (ZOL) basada en biomarcadores versus el tratamiento estandarizado con ZOL para mitigar el fenómeno de rebote.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Denosumab (Dmab) es un tratamiento potente y validado para la osteoporosis posmenopáusica. Sin embargo, su retirada, especialmente después de alcanzar el objetivo terapéutico, se asocia con un fenómeno de rebote caracterizado por: (i) un aumento en los niveles de marcadores de recambio óseo generalmente dentro de los primeros 6 meses sin tratamiento, (ii) una disminución de la DMO, y (iii ) un aumento inesperado del riesgo de (múltiples) fracturas vertebrales. Aunque las recomendaciones actuales de los expertos proponen una terapia con bifosfonatos post-Dmab (como ZOL) para mitigar el fenómeno de rebote, la estrategia óptima aún es tema de debate. Los datos que sugieren un efecto protector con los bifosfonatos (1 infusión de ZOL o alendronato semanal) son escasos, con discrepancias, y resaltan que una proporción sustancial de pacientes experimenta pérdida ósea relacionada con el rebote a pesar del tratamiento con bifosfonatos. Crosslaps, un creador de recambio óseo, está disponible para la práctica clínica diaria y refleja la actividad antirresortiva de fármacos antirresortivos como los bifosfonatos. El investigador plantea la hipótesis de que el seguimiento de los niveles de cruce puede ayudar a identificar pacientes que requieren una terapia más intensiva con bisfosfonatos (infusión adicional de ZOL) para controlar el fenómeno de rebote posterior a Dmab.
El investigador propone comparar 2 estrategias para la retirada de Dmab en la osteoporosis posmenopáusica: un grupo de control de tratamiento estándar tratado con una única infusión de ZOL versus un grupo de ZOL guiado por biomarcadores con una infusión adicional de ZOL en caso de inhibición insuficiente de la resorción ósea según los cruces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yannick DEGBOE, MD
- Número de teléfono: +33 05 61 77 73 75
- Correo electrónico: degboe.y@chu-toulouse.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Charline DAGUZAN
- Número de teléfono: +33 05 61 77 84 90
- Correo electrónico: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Reclutamiento
- Amiens Hospital
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Contacto:
- Vincent GOEB
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Bordeaux Hospital
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Contacto:
- Nadia MEHSEN
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Cahors, Francia
- Reclutamiento
- Cahors Hospital
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Contacto:
- Slim LASSOUED
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Dax, Francia
- Reclutamiento
- Dax Hospital
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Contacto:
- Emilie SHIPLEY
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Le Mans, Francia
- Reclutamiento
- Le Mans Hospital
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Contacto:
- Guillaume DIREZ
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Lille, Francia
- Aún no reclutando
- Lille Hospital
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Contacto:
- Bernard CORTET
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Limoges, Francia
- Reclutamiento
- Limoges hospital
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Contacto:
- Anna BILLO
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Marseille Hsopital
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Contacto:
- Sophie TRIJAU
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Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- Montpellier Hospital
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Contacto:
- Paulina SZAFORS
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Nice Hospital
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Contacto:
- Véronique BREUIL
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Orléans, Francia
- Reclutamiento
- Orléans Hospital
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Contacto:
- Eric LESPESSAILLES
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Cochin Hospital
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Contacto:
- Karine BRIOT
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Lariboisière Hospital
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Contacto:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
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Poitiers, Francia
- Reclutamiento
- Poitiers Hospital
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Contacto:
- Guillaume LARID
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Rennes, Francia
- Reclutamiento
- Rennes Hospital
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Contacto:
- François ROBIN
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Saint-Etienne, Francia
- Reclutamiento
- Saint Etienne Hospital
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Contacto:
- Thierry THOMAS
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- Toulouse Hospital
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Contacto:
- Yannick DEGBOE
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Sub-Investigador:
- Anna GOSSET
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con osteoporosis posmenopáusica
- Y tratado con denosumab durante al menos 2 años y llegando a la decisión de retirar denosumab debido al objetivo terapéutico alcanzado definido como ninguna fractura durante el tratamiento; no hay nuevos factores de riesgo; sin disminución de la DMO > 0,03 g/cm² en la columna o la cadera;
- Y con antecedentes de fractura grave o puntuación T femoral o lumbar ≤ -2,5 antes del inicio de denosumab.
Criterios de exclusión:
- Uso de Dmab para enfermedades óseas distintas de la osteoporosis posmenopáusica.
- Enfermedades endocrinas no controladas. Insuficiencia hepática.
- Uso de medicamentos que afectan el metabolismo óseo durante el último año, incluidos bifosfonatos, teriparatida, romosozumab, moduladores selectivos de los receptores de estrógenos, hormonoterapia del cáncer de mama, glucocorticoides superiores a 5 mg/día.
- Contraindicación para los bifosfonatos según la recomendación de la licencia, incluida la enfermedad renal crónica con estadio de TFG > o = G3b. Intolerancia previa al ácido zoledrónico.
- Sujetos que no pueden dar su consentimiento informado o completar el formulario de informe de caso. Sujetos bajo protección de la ley.
- Previsible mal cumplimiento de la estrategia, alcoholismo, toxicomanía.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo intensivo guiado por biomarcadores
Una segunda infusión cuando los niveles de crosslaps alcancen 300 pg/ml, a más tardar en el mes 12
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una primera infusión de ZOL 5 mg, 6 meses después de la retirada de denosumab (= inicio del estudio) y una segunda infusión cuando los niveles de crosslaps alcancen 300 pg/ml, a más tardar el mes 12
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Comparador activo: Brazo de tratamiento estándar
Potencialmente una segunda infusión de rescate en el mes 12, en caso de que el resultado sea desfavorable (incidencia de fracturas osteoporóticas) o de alto riesgo de resultado desfavorable
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una primera infusión de ZOL 5 mg, 6 meses después de la retirada de denosumab (= inicio del estudio), y potencialmente una segunda infusión de rescate en el mes 12, en caso de un resultado desfavorable (incidencia de fracturas osteoporóticas) o un alto riesgo de resultado desfavorable
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mantener la densidad mineral ósea (DMO) lumbar después de 1 año de ZOL
Periodo de tiempo: 1 año después de la inclusión
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La proporción de pacientes que no lograron mantener la DMO lumbar después de 1 año de ZOL según el criterio de cambio menos significativo (LSC)
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1 año después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mantener la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera después de 1 año de ZOL
Periodo de tiempo: 1 año después de la inclusión
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La proporción de pacientes que no lograron mantener la DMO de la cadera después de 1 año de ZOL según el criterio de cambio menos significativo (LSC)
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1 año después de la inclusión
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los cambios en la DMO de cadera y lumbar desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 0, 1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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los cambios en la DMO de cadera y lumbar desde el inicio hasta 1 año, y desde el año 1 al año 2 después de ZOL, según el criterio de cambio menos significativo (LSC)
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Día 0, 1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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los cambios desde el inicio en los marcadores de recambio óseo
Periodo de tiempo: 1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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Los marcadores de recambio óseo son una medida compuesta derivada de crosslaps, fosfatasa alcalina ósea, osteocalcina, propéptido amino terminal del procolágeno tipo 1, TRAP5b, dickkopf 1, esclerostina.
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1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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fracturas vertebrales morfométricas
Periodo de tiempo: 1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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el número de fracturas vertebrales morfométricas medidas mediante evaluación de fracturas vertebrales (VFA) o rayos X, de fracturas vertebrales clínicas y de fracturas periféricas clínicas
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1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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Pacientes que requieren un segundo ZOL
Periodo de tiempo: 1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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la proporción de pacientes que requirieron una segunda infusión de ZOL entre los grupos.
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1 año después de la inclusión, 2 años después de la inclusión
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Relación entre los valores de biomarcadores y la evolución de la densitometría.
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12 meses después de la inclusión
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la relación se define por los valores de los biomarcadores (vueltas cruzadas) y la evolución de la densitometría medida por osteodensitometría.
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3, 6, 9, 12 meses después de la inclusión
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Relación entre los valores de biomarcadores y la aparición de nueva fractura vertebral.
Periodo de tiempo: 3, 6, 9, 12 meses después de la inclusión
|
la relación se define por los valores de los biomarcadores (vueltas cruzadas) y la aparición de una nueva fractura vertebral medida por VFA o rayos X.
|
3, 6, 9, 12 meses después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de octubre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC31/23/0370
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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