Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Strategier for zoledronsyre post-dEnosumab seponering ved postmenopausal osteoporose (SAFEST)

23. december 2025 opdateret af: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) er en behandling for postmenopausal osteoporose. Dets tilbagetrækning er imidlertid forbundet med et rebound-fænomen forbundet med en uventet øget risiko for vertebrale frakturer. Det er kritisk nødvendigt at definere den optimale strategi for Dmab-tilbagetrækning. Investigator foreslår et åbent, randomiseret overlegenhedsstrategiforsøg for at sammenligne den 1-årige lumbale densitometriske effektivitet af biomarkørdrevet zoledronat (ZOL) infusion versus standardiseret ZOL-behandling for at afbøde rebound-fænomenet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denosumab (Dmab) er en potent og valideret behandling for postmenopausal osteoporose. Dets tilbagetrækning, især efter at have nået det terapeutiske mål, er imidlertid forbundet med et rebound-fænomen karakteriseret ved: (i) en stigning i niveauer af knogleomsætningsmarkører normalt inden for de første 6 måneder uden behandling, (ii) et fald i BMD og (iii) ) en uventet øget risiko for (flere) vertebrale frakturer. Selvom nuværende eksperters anbefalinger foreslår en post-Dmab bisfosfonatterapi (såsom ZOL) for at afbøde rebound-fænomenet, er den optimale strategi stadig et spørgsmål om debat. Data, der tyder på en beskyttende effekt med bisfosfonater (1 infusion af ZOL eller ugentlig alendronat) er sparsomme, med uoverensstemmelser, og fremhæver, at en betydelig del af patienterne oplever rebound-relateret knogletab på trods af bisphosphonatbehandling. Crosslaps, en knogleomsætningsproducent, er tilgængelige til daglig klinisk praksis og afspejler den antiresorptive aktivitet af antiresorptive lægemidler såsom bisfosfonater. Efterforskeren antager, at overvågning af krydslaps-niveauer kan hjælpe med at identificere patienter, der har behov for mere intensiv bisphosphonat-behandling (ekstra ZOL-infusion) for at kontrollere post-Dmab-rebound-fænomenet.

Investigator foreslår at sammenligne 2 strategier for Dmab-seponering ved postmenopausal osteoporose: en standardbehandlingskontrolgruppe behandlet med en enkelt ZOL-infusion versus en biomarkør-guidet ZOL-gruppe med en yderligere ZOL-infusion i tilfælde af utilstrækkelig hæmning af knogleresorption i henhold til krydslapninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Rekruttering
        • Amiens Hospital
        • Kontakt:
          • Vincent GOEB
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Bordeaux Hospital
        • Kontakt:
          • Nadia MEHSEN
      • Cahors, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cahors Hospital
        • Kontakt:
          • Slim LASSOUED
      • Dax, Frankrig
        • Rekruttering
        • Dax Hospital
        • Kontakt:
          • Emilie SHIPLEY
      • Le Mans, Frankrig
        • Rekruttering
        • Le Mans Hospital
        • Kontakt:
          • Guillaume DIREZ
      • Lille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Lille Hospital
        • Kontakt:
          • Bernard CORTET
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • Limoges Hospital
        • Kontakt:
          • Anna BILLO
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Marseille Hsopital
        • Kontakt:
          • Sophie TRIJAU
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Montpellier Hospital
        • Kontakt:
          • Paulina SZAFORS
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Nice Hospital
        • Kontakt:
          • Veronique BREUIL
      • Orléans, Frankrig
        • Rekruttering
        • Orléans Hospital
        • Kontakt:
          • Eric LESPESSAILLES
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cochin Hospital
        • Kontakt:
          • Karine BRIOT
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Lariboisiere Hospital
        • Kontakt:
          • Thomas FUNCK-BRENTANO
      • Poitiers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Poitiers Hospital
        • Kontakt:
          • Guillaume LARID
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Rennes Hospital
        • Kontakt:
          • François ROBIN
      • Saint-Etienne, Frankrig
        • Rekruttering
        • Saint Etienne Hospital
        • Kontakt:
          • Thierry THOMAS
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • Toulouse Hospital
        • Kontakt:
          • Yannick DEGBOE
        • Underforsker:
          • Anna GOSSET

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder med postmenopausal osteoporose
  • Og behandlet med denosumab i mindst 2 år og nået beslutning om tilbagetrækning af denosumab på grund af opnået terapeutisk mål defineret som ingen fraktur under behandlingen; ingen nye risikofaktorer; ingen BMD-reduktion > 0,03 g/cm² ved rygsøjlen eller hoften;
  • Og med en historie med alvorlig fraktur eller en femoral eller lumbal T-score ≤ -2,5 før denosumab-initiering.

Ekskluderingskriterier:

  • Dmab-brug til andre knoglesygdomme end postmenopausal osteoporose.
  • Ukontrollerede endokrine sygdomme. Leversvigt.
  • Brug af medicin, der påvirker knoglemetabolismen i løbet af det sidste år, herunder bisfosfonater, teriparatid, romosozumab, selektive østrogenreceptormodulatorer, brystkræfthormonterapi, glukokortikoider over 5 mg/dag.
  • Kontraindikation til bisfosfonater i henhold til licensanbefaling inklusive kronisk nyresygdom med GFR-stadium > eller = G3b. Tidligere intolerance over for zoledronsyre.
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give et informeret samtykke eller udfylde sagsbetænkningsformularen. Emner under lovbeskyttelse.
  • Forudsigelig dårlig overholdelse af strategien, alkoholisme, toksikomani.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intensiv biomarkør-styret arm
En anden infusion, når krydslapsniveauerne når 300 pg/ml, senest måned-12
Medicin: en anden infusion af ZOL, når krydslapsniveauerne når 300 pg/ml
en første infusion af ZOL 5 mg, 6 måneder efter tilbagetrækning af denosumab (= studiestart) og en anden infusion, når krydslapsniveauerne når 300 pg/ml, senest måned-12
Aktiv komparator: Standard behandlingsarm
Potentielt en anden redningsinfusion ved måned-12, i tilfælde af ugunstigt resultat (hændelse af osteoporotiske frakturer) eller høj risiko for ugunstigt resultat
Medicin: en anden redningsinfusion ved måned-12 (standardbehandling)
en første infusion af ZOL 5 mg, 6 måneder efter denosumab-seponering (= studiestart), og potentielt en anden redningsinfusion ved måned-12, i tilfælde af ugunstigt resultat (hændelige osteoporotiske frakturer) eller høj risiko for ugunstigt resultat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oprethold lumbal knoglemineraltæthed (BMD) efter 1 års ZOL
Tidsramme: 1 år efter optagelse
Andelen af ​​patienter, der ikke formåede at opretholde lumbal BMD efter 1 års ZOL i henhold til kriteriet Least Significant Change (LSC)
1 år efter optagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oprethold hofteknoglemineraltæthed (BMD) efter 1 års ZOL
Tidsramme: 1 år efter optagelse
Andelen af ​​patienter, der ikke formåede at opretholde hofte-BMD efter 1 års ZOL i henhold til kriteriet Least Significant Change (LSC)
1 år efter optagelse
ændringerne i hofte- og lænde-BMD fra baseline
Tidsramme: Dag 0, 1 år efter inklusion, 2 år efter inklusion
ændringerne i hofte- og lænde-BMD fra baseline til 1 år, og fra år 1 til år 2 efter ZOL, ifølge kriteriet Least Significant Change (LSC)
Dag 0, 1 år efter inklusion, 2 år efter inklusion
ændringerne fra baseline i knogleomsætningsmarkører
Tidsramme: 1 år efter optagelse, 2 år efter optagelse
Knogleomsætningsmarkører er et sammensat mål afledt af krydslap, knoglealkalisk fosfatase, osteocalcin, aminoterminalt propeptid af type 1 procollagen, TRAP5b, dickkopf 1, sclerostin
1 år efter optagelse, 2 år efter optagelse
morfometriske vertebrale frakturer
Tidsramme: 1 år efter optagelse, 2 år efter optagelse
antallet af morfometriske vertebrale frakturer målt ved vertebral frakturvurdering (VFA) eller røntgen, af kliniske vertebrale frakturer og af kliniske perifere frakturer
1 år efter optagelse, 2 år efter optagelse
Patienter, der kræver en anden ZOL
Tidsramme: 1 år efter optagelse, 2 år efter optagelse
andelen af ​​patienter, der har behov for en anden ZOL-infusion på tværs af grupper.
1 år efter optagelse, 2 år efter optagelse
Forholdet mellem biomarkørværdier og densitometriske udvikling
Tidsramme: 3, 6, 9, 12 måneder efter inklusion
relationen er defineret af biomarkørværdier (kryds omgange) og densitometrievolution målt bu osteodensitometri
3, 6, 9, 12 måneder efter inklusion
Sammenhæng mellem biomarkørværdier og fremkomsten af ​​ny vertebral fraktur
Tidsramme: 3, 6, 9, 12 måneder efter inklusion
relationen er defineret af biomarkørværdier (kryds omgange) og fremkomsten af ​​ny vertebral fraktur målt ved VFA eller røntgenstråler
3, 6, 9, 12 måneder efter inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

9. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/23/0370

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Postmenopausal osteoporose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner