Strategier for zoledronsyre post-dEnosumab seponering ved postmenopausal osteoporose (SAFEST)
23. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Toulouse
Denosumab (Dmab) er en behandling for postmenopausal osteoporose.
Imidlertid er tilbaketrekkingen assosiert med et rebound-fenomen assosiert med en uventet økt risiko for vertebrale frakturer.
Å definere den optimale strategien for Dmab-uttak er kritisk nødvendig.
Etterforsker foreslår en åpen randomisert overlegenhetsstrategistudie for å sammenligne den 1-årige lumbale densitometriske effekten av biomarkørdrevet zoledronat (ZOL)-infusjon kontra standardisert ZOL-behandling for å redusere rebound-fenomenet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denosumab (Dmab) er en potent og validert behandling for postmenopausal osteoporose. Imidlertid er tilbaketrekkingen, spesielt etter å ha nådd det terapeutiske målet, assosiert med et rebound-fenomen karakterisert ved: (i) en økning i benomsetningsmarkørnivåer vanligvis innen de første 6 månedene uten behandling, (ii) en reduksjon i BMD, og (iii) ) en uventet økt risiko for (flere) vertebrale frakturer. Selv om nåværende eksperters anbefalinger foreslår en post-Dmab bisfosfonatterapi (som ZOL) for å dempe rebound-fenomenet, er den optimale strategien fortsatt et spørsmål om debatt. Data som tyder på en beskyttende effekt med bisfosfonater (1 infusjon av ZOL eller ukentlig alendronat) er knappe, med avvik, og fremhever at en betydelig andel av pasientene opplever rebound-relatert bentap til tross for bisfosfonatbehandling. Crosslaps, en beinomsetningsprodusent, er tilgjengelig for daglig klinisk praksis og reflekterer den antiresorptive aktiviteten til antiresorptive legemidler som bisfosfonater. Etterforsker antar at overvåking av krysslappsnivåer kan bidra til å identifisere pasienter som trenger mer intensiv bisfosfonatbehandling (ekstra ZOL-infusjon) for å kontrollere post-Dmab-rebound-fenomenet.
Etterforsker foreslår å sammenligne 2 strategier for Dmab-abstinens ved postmenopausal osteoporose: en standard behandlingskontrollgruppe behandlet med en enkelt ZOL-infusjon versus en biomarkørveiledet ZOL-gruppe med en ekstra ZOL-infusjon i tilfelle utilstrekkelig hemming av benresorpsjon i henhold til krysslapninger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yannick DEGBOE, MD
- Telefonnummer: +33 05 61 77 73 75
- E-post: degboe.y@chu-toulouse.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Charline DAGUZAN
- Telefonnummer: +33 05 61 77 84 90
- E-post: daguzan.c@chu-toulouse.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike
- Rekruttering
- Amiens Hospital
-
Ta kontakt med:
- Vincent GOEB
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- Bordeaux Hospital
-
Ta kontakt med:
- Nadia MEHSEN
-
Cahors, Frankrike
- Rekruttering
- Cahors Hospital
-
Ta kontakt med:
- Slim LASSOUED
-
Dax, Frankrike
- Rekruttering
- Dax Hospital
-
Ta kontakt med:
- Emilie SHIPLEY
-
Le Mans, Frankrike
- Rekruttering
- Le Mans Hospital
-
Ta kontakt med:
- Guillaume DIREZ
-
Lille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Lille Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bernard CORTET
-
Limoges, Frankrike
- Rekruttering
- Limoges hospital
-
Ta kontakt med:
- Anna BILLO
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- Marseille Hsopital
-
Ta kontakt med:
- Sophie TRIJAU
-
Montpellier, Frankrike
- Rekruttering
- Montpellier Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paulina SZAFORS
-
Nice, Frankrike
- Rekruttering
- Nice Hospital
-
Ta kontakt med:
- Véronique BREUIL
-
Orléans, Frankrike
- Rekruttering
- Orléans Hospital
-
Ta kontakt med:
- Eric LESPESSAILLES
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Cochin Hospital
-
Ta kontakt med:
- Karine BRIOT
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Lariboisière Hospital
-
Ta kontakt med:
- Thomas FUNCK-BRENTANO
-
Poitiers, Frankrike
- Rekruttering
- Poitiers Hospital
-
Ta kontakt med:
- Guillaume LARID
-
Rennes, Frankrike
- Rekruttering
- Rennes Hospital
-
Ta kontakt med:
- François ROBIN
-
Saint-Etienne, Frankrike
- Rekruttering
- Saint Etienne Hospital
-
Ta kontakt med:
- Thierry THOMAS
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- Toulouse Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yannick DEGBOE
-
Underetterforsker:
- Anna GOSSET
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvinner med postmenopausal osteoporose
- Og behandlet med denosumab i minst 2 år og nådd beslutning om seponering av denosumab på grunn av oppnådd terapeutisk mål definert som ingen brudd under behandlingen; ingen nye risikofaktorer; ingen BMD-reduksjon > 0,03 g/cm² ved ryggraden eller hoften;
- Og med en historie med alvorlig fraktur eller en femoral eller lumbal T-score ≤ -2,5 før denosumab-initiering.
Ekskluderingskriterier:
- Dmab-bruk for andre skjelettsykdommer enn postmenopausal osteoporose.
- Ukontrollerte endokrine sykdommer. Leversvikt.
- Bruk av medisiner som påvirker beinmetabolismen i løpet av det siste året, inkludert bisfosfonater, teriparatid, romosozumab, selektive østrogenreseptormodulatorer, brystkrefthormonterapi, glukokortikoider over 5 mg/dag.
- Kontraindikasjon for bisfosfonater i henhold til lisensanbefaling inkludert kronisk nyresykdom med GFR-stadium > eller = G3b. Tidligere intoleranse mot zoledronsyre.
- Emner som ikke kan gi et informert samtykke eller fylle ut saksrapportskjemaet. Emner under lovvern.
- Forutsigbar dårlig etterlevelse av strategien, alkoholisme, toksikomani.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intensiv biomarkør-guidet arm
En ny infusjon når krysslappnivåene når 300 pg/ml, senest i måned-12
|
en første infusjon av ZOL 5 mg, 6 måneder etter seponering av denosumab (= studiestart) og en andre infusjon når krysslappsnivåene når 300 pg/ml, senest i måned-12
|
|
Aktiv komparator: Standard behandlingsarm
Potensielt en rednings-andre infusjon ved måned-12, i tilfelle ugunstig utfall (hendte osteoporotiske frakturer) eller høy risiko for ugunstig utfall
|
en første infusjon av ZOL 5 mg, 6 måneder etter seponering av denosumab (= studiestart), og potensielt en rednings-andre infusjon ved måned-12, i tilfelle ugunstig utfall (hendte osteoporotiske frakturer) eller høy risiko for ugunstig utfall
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppretthold lumbal benmineraltetthet (BMD) etter 1 år med ZOL
Tidsramme: 1 år etter inkludering
|
Andelen pasienter som ikke klarte å opprettholde lumbal BMD etter 1 år med ZOL i henhold til kriteriet minst signifikant endring (LSC)
|
1 år etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppretthold hoftebeinmineraltetthet (BMD) etter 1 år med ZOL
Tidsramme: 1 år etter inkludering
|
Andelen pasienter som ikke klarte å opprettholde hofte-BMD etter 1 år med ZOL i henhold til kriteriet Least Significant Change (LSC)
|
1 år etter inkludering
|
|
endringene i hofte og lumbal BMD fra baseline
Tidsramme: Dag 0, 1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
endringene i hofte- og lumbal BMD fra baseline til 1 år, og fra år 1 til år 2 etter ZOL, i henhold til kriteriet minst signifikant endring (LSC)
|
Dag 0, 1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
|
endringene fra baseline i beinomsetningsmarkører
Tidsramme: 1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
Benomsetningsmarkører er et sammensatt mål avledet fra krysslapper, alkalisk benfosfatase, osteokalsin, aminoterminalt propeptid av type 1 prokollagen, TRAP5b, dickkopf 1, sklerostin
|
1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
|
morfometriske vertebrale frakturer
Tidsramme: 1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
antall morfometriske vertebrale frakturer målt ved vertebral frakturvurdering (VFA) eller røntgen, av kliniske vertebrale frakturer og av kliniske perifere frakturer
|
1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
|
Pasienter som trenger en andre ZOL
Tidsramme: 1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
andelen pasienter som trenger en andre ZOL-infusjon på tvers av grupper.
|
1 år etter inkludering, 2 år etter inkludering
|
|
Sammenheng mellom biomarkørverdier og densitometriske evolusjon
Tidsramme: 3, 6, 9, 12 måneder etter inkludering
|
relasjonen er definert av biomarkørverdier (kryssrunder) og densitometrievolusjon målt bu osteodensitometri
|
3, 6, 9, 12 måneder etter inkludering
|
|
Sammenheng mellom biomarkørverdier og utseende av nytt vertebralt brudd
Tidsramme: 3, 6, 9, 12 måneder etter inkludering
|
relasjonen er definert av biomarkørverdier (kryssrunder) og utseende av ny vertebral fraktur målt ved VFA eller røntgenstråler
|
3, 6, 9, 12 måneder etter inkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. oktober 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2030
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
9. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/23/0370
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .